Исследование потенциала толерогенных дендритных клеток к реверсии под влиянием фактора некроза опухоли

Цель исследования. Оценить реверсию толерогенных дендритных клеток (толДК), полученных из человеческих моноцитов крови, в иммуногенные дендритные клетки (ДК) под действием TNF-α in vitro.

Материалы и методы. Методом проточной цитофлуориметрии оценивали иммунофенотип ДК, полученных из моноцитов крови здоровых доноров (n = 6), при различных условиях культивирования: культура незрелых ДК, культура зрелых ДК, культура толДК, культура толДК после воздействия провоспалительного фактора TNF-α. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием непараметрических методов.

Результаты. В популяции зрелых ДК количество клеток, экспрессирующих молекулу CD83 — 24,05 (19,30–28,20) % достоверно выше, по сравнению с незрелыми ДК, толДК и толДК после стимулирования TNF-α (незрДК — 4,10 (2,75–5,83), толДК — 4,45 (3,68–4,93), толДК/TNF-α — 9,70(8,83–10,58)). Интенсивность экспрессии HLA-DR на поверхности зрелых ДК достоверно выше по сравнению с незрелыми ДК, толДК и толДК после стимулирования TNF-α (незрДК — 23,03(18,24–25,40) усл. ед.; зрДК — 27,54 (25,04–32,41) усл. ед.; толДК — 10,56 (9,21–12,77) усл. ед.; толДК/TNF-α — 13,74 (10,66–18,53) усл. ед.).

Заключение. Добавление индуктора созревания TNF-α не приводит к реверсии иммунофенотипа толДК до уровня зрелых ДК. Полученные результаты свидетельствуют в пользу возможности безопасного применения толДК в качестве биомедицинского клеточного продукта для лечения заболеваний, связанных с избыточным иммунным ответом.

1. Adorini L, Giarratana N, Penna G. Pharmacological induction of tolerogenic dendritic cells and regulatory T cells. Semin Immunol. 2004;16:127-134. DOI: https://doi.org/10.1016/j.smim.2003.12.008

2. Piemonti L, Monti P, Sironi M, Fraticelli P, Leone BE, et al. Vitamin D3 affects differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. J Immunol. 2000;164:4443-4451. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.164.9.4443

3. Svajger U, Rozman P. Induction of Tolerogenic Dendritic Cells by Endogenous Biomolecules: An Update. Frontiers in Immunology. 2018;9. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02482

4. Svajger U, Rozman P. Tolerogenic dendritic cells: molecular and cellular mechanisms in transplantation. J Leukoc Biol. 2014;95:53-69. DOI: https://doi.org/10.1189/jlb.0613336

5. Bell GM, Anderson AE, Diboll J, Reece R, Eltherington O, Harry RA, et al. Autologous tolerogenic dendritic cells for rheumatoid and inflammatory arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases. 2017;76(1):227-234. DOI: https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208456

6. Гончаров А.Е., Антоневич Н.Г., Чекан В.Л. Влияние мезенхимальных стволовых клеток обонятельной выстилки на антигенный профиль дендритных клеток. Новости медико-биол. наук. 2015;12(4):159-162.

7. Гончаров А.Е., Минич Я.С., Антоневич Н.Г. Иммуноморфологическая характеристика толерогенных дендритных клеток. Новости медико-биол. наук. 2024;24(3):182-194.

8. Domogalla MP, Rostan PV, Raker VK, et al. Tolerance through education: how tolerogenic dendritic cells shape immunity. Frontiers in Immunology. 2017;8:1764. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01764

9. Hilkens CMU, Isaacs JD. Tolerogenic dendritic cell therapy for rheumatoid arthritis: where are we now? Clinical & Experimental Immunology. 2013;172(2):148-157. DOI: https://doi.org/10.1111/cei.12038

10. Raker VK, Domogalla MP, Steinbrink K. Tolerogenic Dendritic Cells for Regulatory T Cell Induction in Man. Frontiers in Immunology. 2015;6:569. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2015.00569

11. Wu L, Liu YJ. Development of dendritic-cell lineages. Immunity. 2007;26(6):741-750. DOI: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2007.06.006

12. Blanco P, Palucka AK, Pascual V, Banchereau J. Dendritic cells and cytokines in human inflammatory and autoimmune diseases. Cytokine Growth Factor Rev. 2008;19(1):41-52. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2007.10.004

13. Trevejo JM, Marino MW, Philpott N, Josien R, et al. TNF-alpha -dependent maturation of local dendritic cells is critical for activating the adaptive immune response to virus infection. Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98(21):12162-12167. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.211423598

14. Ritter U, Meissner A, Ott J, Körner H. Analysis of the maturation process of dendritic cells deficient for TNF and lymphotoxin-alpha reveals an essential role for TNF. J Leukoc Biol. 2003;74:216-222. DOI: https://doi.org/10.1189/jlb.1202587

15. Тимохина О.В., Гончаров А.Е., Антоневич Н.Г. Методы получения дендритных клеток для лечения онкологических заболеваний. Новости медико-биологических наук. 2020;20(2):127-136.

16. Riaz B, Islam SMS, Ryu HM, Sohn S. Regulates the Immune Responses in Inflammatory Disorders. Int J Mol Sci. 2023;24(3):2831. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms24032831