Полиморфизм генов PNPLA3 и TM6SF2 у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, проживающих в Гомельской области

Цель исследования. Провести сравнительный анализ распределения генотипов полиморфных вариантов гена PNPLA3 (rs738409) и гена TM6SF2 (rs58542926) у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и здоровых добровольцев, проживающих на территории Гомельской области.

Материалы и методы. Обследовано 127 пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени без цирроза печени в возрасте 55 (46; 62) лет и 98 здоровых добровольцев в возрасте 41 (31; 44) года. ДНК выделяли с помощью набора реагентов производства ООО «АртБиоТех» (Республика Беларусь) согласно инструкции производителя (набор предназначен для выделения РНК и ДНК из широкого спектра клинического материала).

Результаты. Полиморфизмы rs738409 в гене PNPLA3 и rs58542926 гена TM6SF2 ассоциированы с прогрессирующим течением неалкогольной жировой болезни печени (развитием стеатоза, фиброза и гепатоцеллюлярного рака). При исследовании полиморфизма гена PNPLA3 генотип GG у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени встречался в 43 (34 %) случаях и показал значимую разницу с группой сравнения — 21 человек (21,4 %), р = 0,0356, генотип GC определился у 17 пациентов (13,3 %) и 15 здоровых лиц (15,3 %), р = 0,7040. При анализе полиморфизма гена TM6SF2 генотип ТТ встречался у 2 (1,5 %) пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и 3 (3 %) здоровых лиц, генотип ТС определился у 24 (19 %) пациентов и у 16 (16,4 %) здоровых лиц.

Заключение. В результате проведенного исследования выявлено, что у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени распространенность генотипа GG гена PNPLA3 значимо выше, чем у здоровых лиц. У здоровых лиц среди генотипов полиморфного локуса rs738409 PNPLA3 наиболее распространенным оказался генотип CC (63,3 %). Для полиморфного локуса rs58542926 TM6SF2 было характерно более частое присутствие генотипа СС (80,6 %).

1. Teng MLT, Ng CH, Huang DQ, Chan KE, Tan DJH, Lim WH, et al. Global incidence and prevalence of nonalcoholic fatty liver disease. Clin Mol Hepatol. 2023;29(Suppl):32-42. DOI: https://doi.org/10.3350/cmh.2022.0365

2. Russo MF, Lembo E, Mari A, Angelini G, Verrasto O, Nanni G, et al. Insulin Resistance Is Central to Long-Term Reversal of Histologic Nonalcoholic Steatohepatitis After Metabolic Surgery. Clin Endocrinal Metab. 2021;106(3):750-761. DOI: https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa892

3. Li Q, Dhyani M, Grajo RJ, Sirlin C, Samir AE. Currents status of imaging in nonalcoholic fatty liver disease. World J Hepatol. 2018;10(8):530-542. DOI: https://doi.org/10.4254/wjh.v10.i8.530

4. Janssen A, Grobbee DE, Dentale P. Non-alcoholic fatty liver disease, a new and growing risk indicator for cardiovascular disease. Eur J Prev Cardiol. 2020;27(10):1059-1063. DOI: https://doi.org/10.1177/2047487319891783

5. Jeeyavudeen MS, Khan SKA, Fouda S, Pappachan JM. Management of metabolic-associated fatty liver disease: The diabetology perspective. World J Gastroenterol. 2023;29(1):126-143. DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v29.i1.126

6. Setroame AM, Kormla Affrim P, Abaka-Yawson A, Kwadzokpui PK, Eyram Adrah F, Bless H, et al. Prevalence of Metabolic Syndrom and Nonalcoholic Fatty Liver Disease among Premenopausal and Postmenopausal Women in Ho Municipality: A Cross-Sectional Stady. Biomed Res Int. 2020;2020(6):1-9. DOI: https://doi.org/10.1155/2020/2168381

7. Constanzo A, Pacifico L, Chiesa C, Perla FM, Ceci F, Angeloni A, et al. Genetic and metabolic predictors of hepatic fat content in cohort of Italian children with obesity. Pediatr Res. 2019;85(5):671-677. DOI: https://doi.org/10.1038/s41390-019-0303-1

8. Linden D, Ahnmark A, Pingitore P, Ciociola E, Ahlstedt I, Andréasson AC, et al. Pnpla3 silencing with antisense oligonucleotides ameliorates nonalcoholic steatohepatitis and fibrosis in Pnpla3 I 148M knock-in mice. Mol Metab. 2019;22(3):49-61. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molmet.2019.01.013

9. Xu M, Li Y, Zhang S, Wang X, Shen J, Zhang S. Interaction of TM6SF2 E167 and PNPLA3 I148M variants in NAFLD in northeast China. Ann Hepatol. 2019;18(3):456-460. DOI: https://doi.org/10.1016/j.aohep.2018.10.005

10. Valenti L, Rametta R, Ruscica M, Dongiovanni P, Steffani L, Motta BM, et al. The i148M PNPLA3 polymorphism influences serum adiponectin in patients with fatty liver and healthy controls. BMC Gastroenterol. 2012;12:111. DOI: https://doi.org/10.1186/1471-230X-12-111

11. Krawczyk M, Rau M, Schattenberg JM, Bantel H, Pathil A, Demir M, et al. Combined effects of thePNPLA3 rs738409, TM6SF2 rs58542926, andMBOAT7 rs641738variants on NAFLD severity: A multicenter biopsy-based study1. J Lipid Res. 2017;58(1):247-255. DOI: https://doi.org/10.1194/jlr.P067454