Прогностические факторы прогрессии хронического лимфоцитарного лейкоза

Цель исследования: определить комплекс наиболее значимых прогностических факторов при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) для оценки вероятности прогрессии заболевания. Материал и методы. В исследование были включены 127 пациентов с ХЛЛ, у которых на момент установки диагноза были оценены клинико-лабораторные показатели (размеры лимфоузлов, печени и селезенки, общий и биохимический анализы крови, β2-микроглобулин, тимидинкиназа, тканевой полипептидный антиген (ТРА), иммунофенотипические маркеры). В результате динамического наблюдения пациенты были разделены на 2 группы: 71 пациент, наблюдавшийся амбулаторно и не имевший признаков прогрессии ХЛЛ в течение 3 лет наблюдения (1-я группа), а также 56 пациентов с клиническими признаками прогрессии заболевания, проявившимися за 3 года наблюдения (2-я группа). Результаты. Выявлены статистически значимые различия (критерий Манна-Уитни) между группами по размерам лимфатических узлов, печени и селезенки, по стадиям Binet, количеству лейкоцитов, абсолютным значениям лимфоцитов, количеству эритроцитов, гемоглобина и тромбоцитов, а также по уровням в крови β2-микроглобулина, тимидинкиназы, ТРА и иммунофенотипических маркеров CD24, ZAP-70 и CD38, что свидетельствует о взаимосвязи уровней данных показателей на момент установки диагноза с последующей быстрой прогрессией ХЛЛ. По результатам применения логистической регрессии и регрессионного анализа Кокса были отобраны 10 показателей, продемонстрировавших наиболее сильную взаимосвязь с прогрессией и 3-летней беспрогрессивной выживаемостью (БПВ). При использовании пошагового отбора переменных было построено качественное уравнение регрессии Кокса с включением 5 основных показателей: β2-микроглобулин, тимидинкиназа, ТРА, ZAP-70 и CD38, что свидетельствует о возможности использования данного сочетания маркеров для прогнозирования прогрессии ХЛЛ. Заключение. Установлено прогностическое значение комплекса лабораторных показателей (β2-микроглобулин, тимидинкиназа, ТРА, ZAP-70 и CD38) для оценки вероятности прогрессии ХЛЛ в момент установки диагноза, что может быть использовано в определении тактики ведения и выборе схемы лечения данных пациентов.

1. Rai KR, Jain P. Chronic lymphocytic leukemia - Then and now. American Journal of Hematology. 2016;91(3):330-40. https://doi.org/10.1002/ajh.24282.

2. Свирновский АИ. Хронический лимфоцитар-ный лейкоз: парадигмы и парадоксы. Медицин-ские Новости. 2008;13:7-19.

3. Кравченко ДВ, Свирновский АИ. Хронический лимфоцитарный лейкоз: клиника, диагностика, лечение. Практическое пособие для врачей. Гомель, РБ; 2017. 117 с.

4. Claus R, Lucas D, Ruppert A, Williams K, Weng D, Patterson K, Zucknick M. Validation of ZAP-70 methylation and its relative significance in predict-ing outcome in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014;124(1):42-48. https://doi.org/10.1182/blood-2014-02-555722.

5. Chen Y, Ying M, Chen Y. Serum thymidinekinase 1 correlates to clinical stages and clinical reac-tions and monitors the outcome of therapy of 1,247 cancer patients in routine clinical settings. International Journal of Clinical Oncology. 2010;15(4): 359-68.

6. Zenz T, Mertens D, Kuppers R, Dohner H, Stilgenbauer S. From pathogenesis to treatment of chronic lymphocytic leukemia. Nature Reviews Cancer. 2010;10(1):37-50.

7. Hallek M, Cheson В, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner Н. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response as-sessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018;131(25):2745-60.