<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">zdor</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Проблемы здоровья и экологии</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Health and Ecology Issues</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2220-0967</issn><issn pub-type="epub">2708-6011</issn><publisher><publisher-name>Gomel State Medical University</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.51523/2708-6011.2020-17-2-4</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">zdor-192</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>CLINICAL MEDICINE</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Прогностические факторы прогрессии хронического лимфоцитарного лейкоза</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Prognostic factors for the progression of chronic lymphocytic leukemia</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-6423-5018</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кравченко</surname><given-names>Д. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kravchenko</surname><given-names>D. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кравченко Дмитрий Васильевич – врач-гематолог гематологического отделения для взрослых, ГУ «Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека»</p><p>e-mail: dima.gomel@mail.ru</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Dmitry V. Kravchenko – Hematologist at the Hematology Department for Adults, SI «Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology»</p><p>e-mail: dima.gomel@mail.ru</p></bio><email xlink:type="simple">dima.gomel@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7029-5500</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мартинков</surname><given-names>В. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Martinkov</surname><given-names>V. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Мартинков Виктор Николаевич – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики, ГУ «Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека»</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Victor N. Martinkov – Candidate of Biological Sciences, Senior researcher at the Laboratory of Molecular Genetics, SI «Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology»</p></bio><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0310-5532</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Пугачева</surname><given-names>Ж. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Pugacheva</surname><given-names>J. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Пугачева Жанна Никитична – врач лабораторной диагностики, клинико-диагностическая лаборатория, ГУ «Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека»</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Janna N. Pugacheva – Doctor of laboratory diagnostics, Clinical Diagnostic Laboratory, SI «Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology»</p></bio><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8879-5079</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ярец</surname><given-names>Ю. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Yarets</surname><given-names>Y. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Ярец Юлия Игоревна – к.м.н., доцент, заведующий клинико-диагностической лабораторией, ГУ «Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека»</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Yuliya I. Yarets – Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Head of the Clinical Diagnostic Laboratory, SI «Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology»</p></bio><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2387-554X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Силин</surname><given-names>А. Е.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Silin</surname><given-names>A. E.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Силин Аркадий Евгеньевич – к.б.н., заведующий лабораторией молекулярной генетики, ГУ «Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека»</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Arcady E. Silin – Candidate of Biological Sciences, Head of the Laboratory of Molecular Genetics, SI «Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology»</p></bio><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9774-4377</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Свирновский</surname><given-names>А. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Svirnovsky</surname><given-names>A. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Свирновский Аркадий Иосифович – д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории механизмов клеточной лекарственной резистентности, ГУ «Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий»</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Arcady I. Svirnovsky – Doctor of Medical Sciences, Professor, Chief researcher at the Laboratory of Mechanisms of Cellular Drug Resistance, SI «Republican Research Center of Transfusiology and Medical Biotechnology»</p></bio><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ГУ «Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека»</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ГУ «Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий»</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Republican Research Center for Transfusiology and Medical Biotechnology</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2020</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>28</day><month>06</month><year>2020</year></pub-date><volume>0</volume><issue>2</issue><fpage>28</fpage><lpage>34</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Кравченко Д.В., Мартинков В.Н., Пугачева Ж.Н., Ярец Ю.И., Силин А.Е., Свирновский А.И., 2020</copyright-statement><copyright-year>2020</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Кравченко Д.В., Мартинков В.Н., Пугачева Ж.Н., Ярец Ю.И., Силин А.Е., Свирновский А.И.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Kravchenko D.V., Martinkov V.N., Pugacheva J.N., Yarets Y.I., Silin A.E., Svirnovsky A.I.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://journal.gsmu.by/jour/article/view/192">https://journal.gsmu.by/jour/article/view/192</self-uri><abstract><p>Цель исследования: определить комплекс наиболее значимых прогностических факторов при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) для оценки вероятности прогрессии заболевания. Материал и методы. В исследование были включены 127 пациентов с ХЛЛ, у которых на момент установки диагноза были оценены клинико-лабораторные показатели (размеры лимфоузлов, печени и селезенки, общий и биохимический анализы крови, β2-микроглобулин, тимидинкиназа, тканевой полипептидный антиген (ТРА), иммунофенотипические маркеры). В результате динамического наблюдения пациенты были разделены на 2 группы: 71 пациент, наблюдавшийся амбулаторно и не имевший признаков прогрессии ХЛЛ в течение 3 лет наблюдения (1-я группа), а также 56 пациентов с клиническими признаками прогрессии заболевания, проявившимися за 3 года наблюдения (2-я группа). Результаты. Выявлены статистически значимые различия (критерий Манна-Уитни) между группами по размерам лимфатических узлов, печени и селезенки, по стадиям Binet, количеству лейкоцитов, абсолютным значениям лимфоцитов, количеству эритроцитов, гемоглобина и тромбоцитов, а также по уровням в крови β2-микроглобулина, тимидинкиназы, ТРА и иммунофенотипических маркеров CD24, ZAP-70 и CD38, что свидетельствует о взаимосвязи уровней данных показателей на момент установки диагноза с последующей быстрой прогрессией ХЛЛ. По результатам применения логистической регрессии и регрессионного анализа Кокса были отобраны 10 показателей, продемонстрировавших наиболее сильную взаимосвязь с прогрессией и 3-летней беспрогрессивной выживаемостью (БПВ). При использовании пошагового отбора переменных было построено качественное уравнение регрессии Кокса с включением 5 основных показателей: β2-микроглобулин, тимидинкиназа, ТРА, ZAP-70 и CD38, что свидетельствует о возможности использования данного сочетания маркеров для прогнозирования прогрессии ХЛЛ. Заключение. Установлено прогностическое значение комплекса лабораторных показателей (β2-микроглобулин, тимидинкиназа, ТРА, ZAP-70 и CD38) для оценки вероятности прогрессии ХЛЛ в момент установки диагноза, что может быть использовано в определении тактики ведения и выборе схемы лечения данных пациентов.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Objective: to determine a complex of the most significant prognostic factors in chronic lymphocytic leukemia (CLL) for the purpose of evaluation of the probability of the disease progression. Material and methods. The study included 127 CLL patients whose clinical and laboratory parameters (sizes of the lymph nodes, liver and spleen, general and biochemical blood tests, β2-microglobulin, thymidine kinase, tissue polypeptide antigen (TPA), immunophenotypic markers) had been evaluated at the setting of the diagnosis. As a result of a dynamic followup, the patients were divided into 2 groups: 71 patients who had been observed in the outpatient setting and had had no signs of CLL progression within 3 years of the followup (group 1), and 56 patients with clinical signs of the disease progression that had manifested themselves after 3 years of the followup (group 2). Results. The study has revealed statistically considerable differences (Mann-Whitney test) between the groups in the size of the lymph nodes, liver and spleen, in the Binet stages, leukocyte count, absolute values of lymphocytes, the counts of red blood cells, hemoglobin and platelets, as well as the levels of β2-microglobulin, thymidine kinase, TPA, and immunophenotypic markers of CD24, ZAP-70, and CD38 in the blood, which indicates the interconnection of the levels of these parameters at the setting of the diagnosis with subsequent rapid CLL progression. According to the results of the use of logistic regression and Cox regression analysis, 10 parameters showing the strongest interconnection between the progression and 3-year progression free survival (PFS) have been selected. The use of the step-by-step selection of variables has made it possible to formulate a qualitative Cox regression equation including 5 main parameters: β2-microglobulin, thymidine kinase, TPA, ZAP-70, and CD38, which is indicative of the possibility to use this combination of the markers to predict CLL progression. Conclusion: The prognostic value of the complex of the laboratory parameters (β2-microglobulin, thymidine kinase, TPA, ZAP-70, and CD38) has been determined to assess the probability of CLL progression at the setting of the diagnosis, which can be used for the determination of the management tactics and selection of the treatment scheme for these patients.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>хронический лимфоцитарный лейкоз</kwd><kwd>факторы</kwd><kwd>прогноз</kwd><kwd>прогрессия</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>chronic lymphocytic leukemia</kwd><kwd>factors</kwd><kwd>prognosis</kwd><kwd>progression</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Rai KR, Jain P. Chronic lymphocytic leukemia – Then and now. American Journal of Hematology. 2016;91(3):330-40. doi: 10.1002/ajh.24282.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rai KR, Jain P. Chronic lymphocytic leukemia – Then and now. American Journal of Hematology. 2016;91(3):330-40. doi: 10.1002/ajh.24282.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Свирновский АИ. Хронический лимфоцитар-ный лейкоз: парадигмы и парадоксы. Медицин-ские Новости. 2008;13:7-19.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Свирновский АИ. Хронический лимфоцитар-ный лейкоз: парадигмы и парадоксы. Медицин-ские Новости. 2008;13:7-19.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кравченко ДВ, Свирновский АИ. Хронический лимфоцитарный лейкоз: клиника, диагностика, лечение. Практическое пособие для врачей. Гомель, РБ; 2017. 117 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Кравченко ДВ, Свирновский АИ. Хронический лимфоцитарный лейкоз: клиника, диагностика, лечение. Практическое пособие для врачей. Гомель, РБ; 2017. 117 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Claus R, Lucas D, Ruppert A, Williams K, Weng D, Patterson K, Zucknick M. Validation of ZAP-70 methylation and its relative significance in predict-ing outcome in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014;124(1):42-48. doi: 10.1182/blood-2014-02-555722.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Claus R, Lucas D, Ruppert A, Williams K, Weng D, Patterson K, Zucknick M. Validation of ZAP-70 methylation and its relative significance in predict-ing outcome in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014;124(1):42-48. doi: 10.1182/blood-2014-02-555722.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chen Y, Ying M, Chen Y. Serum thymidinekinase 1 correlates to clinical stages and clinical reac-tions and monitors the outcome of therapy of 1,247 cancer patients in routine clinical settings. International Journal of Clinical Oncology. 2010;15(4): 359-68.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chen Y, Ying M, Chen Y. Serum thymidinekinase 1 correlates to clinical stages and clinical reac-tions and monitors the outcome of therapy of 1,247 cancer patients in routine clinical settings. International Journal of Clinical Oncology. 2010;15(4): 359-68.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zenz T, Mertens D, Kuppers R, Dohner H, Stilgenbauer S. From pathogenesis to treatment of chronic lymphocytic leukemia. Nature Reviews Cancer. 2010;10(1):37-50.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zenz T, Mertens D, Kuppers R, Dohner H, Stilgenbauer S. From pathogenesis to treatment of chronic lymphocytic leukemia. Nature Reviews Cancer. 2010;10(1):37-50.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hallek M, Cheson В, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner Н. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response as-sessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018;131(25):2745-60.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hallek M, Cheson В, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner Н. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response as-sessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018;131(25):2745-60.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
