THE STUDY OF THE ABILITY OF IMIDAZO [1,2-A]AZEPINIUM DERIVATIVES FOR MYOCARDIUM PRECONDITIONING ON THE ISOLATED RAT HEART
https://doi.org/10.51523/2708-6011.2016-13-1-8
Abstract
Objective: to study the ability of imidazo [1,2-a]azepinium derivatives for myocardium preconditioning. Material and methods. 9 imidazo [1,2-a]azepinium derivatives, purebred laboratory rats, perfusion technique of the isolated rat heart in constant pressure, measuring of the contractile activity of the heart using a latex cylinder introduced into the left ventricle. Results. The derivatives IFT_000280 and IFT_000281 raised the left ventricular pressure by 20-80 % depending on the dose. These derivatives showed considerable coronarodilatative activity that exceeded that for phlocaline (reference compound, ATP-dependent potassium channels activator). Used at the concentrations of 1×10-5 mole/l, they considerably (twice/thrice as much) increased the duration of contraction of isolated hearts in total ischemia in comparison with other studied compounds by 32-38 % compared to the control group. Conclusion. Taking into account our results, we decided to choose the compounds IFT_000280 and IFT_000281 as the most promising for the myocardium preconditioning and to carry out further investigation.
About the Authors
Yu. N. Kutovyi
Institute of Pharmacology and Toxicology of the NAMS of Ukraine
Belarus
Belarus
M. A. Mokhort
Institute of Pharmacology and Toxicology of the NAMS of Ukraine
Belarus
Belarus
References
1. Anaesthetics and cardiac preconditioning. Part I.Signalling and cytoprotective mechanisms / M. Zaugg [et al.] // Brit. J. Anaesth. - 2003. - Vol. 91. - P. 551-565.
2. Noradrenaline reduces ischemia-induced arrhythmia in anesthetized rats: involvement of alpha1-adrenoreceptors and mitochondrial K ATP channels / A. Imani [et al.] // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2008. - Vol. 19. - P. 309-315.
3. Alpha-1-adrenoceptor subtype selective regulation of connexin 43 expression in rat cardiomyocytes / D. M. Rojas Gomez [et al.] // Naunyn. Schmiedebergs. Arch. Pharmacol. - 2008. - Vol. 377. - P. 77-85.
4. Ischemic preconditioning prevents reperfusion heart injury in cardiac hypertrophy by activation of mitochondrial KATP channels / K. G. Rajesh [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 96. - P. 41-49.
5. Activation of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels delays ischemia-induced cellular uncoupling in rat heart / Y. L. Shen [et al.] // Acta. Pharmacol. Sin. - 2004. - Vol. 25. - P. 22-28.
6. A role of opening of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels in the infarct size-limiting effect of ischemic preconditioning via activation of protein kinase C in the canine heart / O. Tsukamoto [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - Vol. 338. - P. 1460-1466.
7. The influence of mitochondrial KATP-channels in the cardioprotection of preconditioning and postconditioning by sevoflurane in the rat in vivo / D. Obal [et al.] // Anesth. Analg. - 2005. - Vol. 101. - P. 1252-1260.
8. Gao, H. Activation of alpha1B-adrenoceptors alleviates ischemia/reperfusion injury by limitation of mitochondrial Ca2+ overload in cardiomyocytes / H. Gao, L. Chen, H. T. Yang // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 75. - P. 584-595.
9. Мойбенко, О. О. Эндогенные механизмы кардиопротекции как основа патогенетической терапии заболеваний сердца / О. О. Мойбенко, В. Э. Досенко, О. М. Пархоменко. - К.: Наукова думка, 2008. - 520 c.
10. Дослідження кардіопротекторних ефектів нового фторвмісного активатора АТФ-залежних калієвих каналів / Р. Б. Струтинський [та ін.] // Фізіологічний журнал. - 2001. - Т. 47, № 2. - С. 16-23.
11. Патент на полезную модель № 73591 «Похідні 1-феніл-3-арил-3-гідрокси-2,3,6,7,8,9-гексагідро-5Н-імідазо[1,2-А]азепінію, що проявляють міотропну спазмолітину активність». З. № u 2012 04579, от 25.09.2012.
12. Геращенко, І. Токолітична активність похідних імідазо[1,2-]азепінію / І. Геращенко // Фармакологія та лікарська токсикологія. - 2012. - Т. 31, № 6 - С. 37-41.
13. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, которые используются в исследовательских и других научных целях. [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.zakon.rada.gov.ua/laws/show/994_137.
14. Лапач, С. Н. Статистика в науке и бизнесе / С. Н. Лапач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич. - Киев: Морион, 2002. - 640 с.
15. Coetzee, W. A. ATP-sensitive potassium channels and myocardial ischemia: why do they open? / W. A. Coetzee // Cardiovasc Krugs Ther. - 1992. - Vol. 6. - P. 201-208.
16. Bratnagar, A. Modulation of KATP channels to protect the ischemic myocardium: clinical implications / A. Bratnagar, R. Bolli // Exp Clin Cardiol. - 1999. - Vol. 4, № 1. - P. 20-22.
Review
For citations:
Kutovyi Yu.N., Mokhort M.A. THE STUDY OF THE ABILITY OF IMIDAZO [1,2-A]AZEPINIUM DERIVATIVES FOR MYOCARDIUM PRECONDITIONING ON THE ISOLATED RAT HEART. Health and Ecology Issues. 2016;(1):35-40. (In Russ.) https://doi.org/10.51523/2708-6011.2016-13-1-8
Views: 247
Email this article 