ИССЛЕДОВАНИЕ СПОСОБНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗО[1,2-А]АЗЕПИНИЯ К ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЮ МИОКАРДА НА МОДЕЛИ ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА КРЫСЫ

Цель: изучить способность 9 производных имидазо[1,2-a]азепиния к прекондиционированию ишемических повреждений миокарда на модели изолированного сердца крысы. Материалы и методы. 9 производных имидазо[1,2-a]азепиния; нелинейные белые крысы; перфузия изолированного сердца крысы при постоянном давлении; измерение сократительной активности сердца с помощью латексного баллончика, введенного в левый желудочек. Результаты. Производные IFT_000280 и IFT_000281 дозозависимо повышали давление в левом желудочке на 20-80 %. Эти же соединения проявляли значительную коронародилататорную активность, которая превышала активность препарата сравнения - активатора АТФ-зависимых калиевых каналов флокалина. Также в концентрациях 1×10^-5 моль/л, они значительно (в 2-3 раза) увеличивали продолжительность сокращения изолированных сердец в условиях тотальной ишемии по сравнению с другими исследуемыми соединениями и на 32-38 % по сравнению с контролем. Заключение. Исходя из полученных результатов, мы решили целесообразным выделить соединения IFT_000280 и IFT_000281 как самые активные в плане прекондиционирования миокарда и провести их углубленное исследование.

прекондиционирование миокарда, АТФ-зависимые калиевые каналы, ишемия/реперфузия, изолированное сердце, myocardium preconditioning, ATP-dependent potassium channels, ischemia/reperfusion, isolated heart

1. Anaesthetics and cardiac preconditioning. Part I.Signalling and cytoprotective mechanisms / M. Zaugg [et al.] // Brit. J. Anaesth. - 2003. - Vol. 91. - P. 551-565.

2. Noradrenaline reduces ischemia-induced arrhythmia in anesthetized rats: involvement of alpha1-adrenoreceptors and mitochondrial K ATP channels / A. Imani [et al.] // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2008. - Vol. 19. - P. 309-315.

3. Alpha-1-adrenoceptor subtype selective regulation of connexin 43 expression in rat cardiomyocytes / D. M. Rojas Gomez [et al.] // Naunyn. Schmiedebergs. Arch. Pharmacol. - 2008. - Vol. 377. - P. 77-85.

4. Ischemic preconditioning prevents reperfusion heart injury in cardiac hypertrophy by activation of mitochondrial KATP channels / K. G. Rajesh [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 96. - P. 41-49.

5. Activation of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels delays ischemia-induced cellular uncoupling in rat heart / Y. L. Shen [et al.] // Acta. Pharmacol. Sin. - 2004. - Vol. 25. - P. 22-28.

6. A role of opening of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels in the infarct size-limiting effect of ischemic preconditioning via activation of protein kinase C in the canine heart / O. Tsukamoto [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - Vol. 338. - P. 1460-1466.

7. The influence of mitochondrial KATP-channels in the cardioprotection of preconditioning and postconditioning by sevoflurane in the rat in vivo / D. Obal [et al.] // Anesth. Analg. - 2005. - Vol. 101. - P. 1252-1260.

8. Gao, H. Activation of alpha1B-adrenoceptors alleviates ischemia/reperfusion injury by limitation of mitochondrial Ca2+ overload in cardiomyocytes / H. Gao, L. Chen, H. T. Yang // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 75. - P. 584-595.

9. Мойбенко, О. О. Эндогенные механизмы кардиопротекции как основа патогенетической терапии заболеваний сердца / О. О. Мойбенко, В. Э. Досенко, О. М. Пархоменко. - К.: Наукова думка, 2008. - 520 c.

10. Дослідження кардіопротекторних ефектів нового фторвмісного активатора АТФ-залежних калієвих каналів / Р. Б. Струтинський [та ін.] // Фізіологічний журнал. - 2001. - Т. 47, № 2. - С. 16-23.

11. Патент на полезную модель № 73591 «Похідні 1-феніл-3-арил-3-гідрокси-2,3,6,7,8,9-гексагідро-5Н-імідазо[1,2-А]азепінію, що проявляють міотропну спазмолітину активність». З. № u 2012 04579, от 25.09.2012.

12. Геращенко, І. Токолітична активність похідних імідазо[1,2-]азепінію / І. Геращенко // Фармакологія та лікарська токсикологія. - 2012. - Т. 31, № 6 - С. 37-41.

13. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, которые используются в исследовательских и других научных целях. [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.zakon.rada.gov.ua/laws/show/994_137.

14. Лапач, С. Н. Статистика в науке и бизнесе / С. Н. Лапач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич. - Киев: Морион, 2002. - 640 с.

15. Coetzee, W. A. ATP-sensitive potassium channels and myocardial ischemia: why do they open? / W. A. Coetzee // Cardiovasc Krugs Ther. - 1992. - Vol. 6. - P. 201-208.

16. Bratnagar, A. Modulation of KATP channels to protect the ischemic myocardium: clinical implications / A. Bratnagar, R. Bolli // Exp Clin Cardiol. - 1999. - Vol. 4, № 1. - P. 20-22.