zdorПроблемы здоровья и экологииHealth and Ecology Issues2220-09672708-6011Gomel State Medical University10.51523/2708-6011.2016-13-1-8zdor-1665Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА И БИОЛОГИЯEXPERIMENTAL MEDICINE AND BIOLOGYИССЛЕДОВАНИЕ СПОСОБНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗО[1,2-А]АЗЕПИНИЯ К ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЮ МИОКАРДА НА МОДЕЛИ ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА КРЫСЫTHE STUDY OF THE ABILITY OF IMIDAZO [1,2-A]AZEPINIUM DERIVATIVES FOR MYOCARDIUM PRECONDITIONING ON THE ISOLATED RAT HEARTКутовыйЮ. Н.KutovyiYu. N.noemail@neicon.ruМохортН. А.MokhortM. A.noemail@neicon.ruИнститут фармакологии и токсикологии НАМН УкраиныInstitute of Pharmacology and Toxicology of the NAMS of Ukraine201628032016013540Copyright © Кутовый Ю.Н., Мохорт Н.А., 20162016Кутовый Ю.Н., Мохорт Н.А.Kutovyi Y.N., Mokhort M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.gsmu.by/jour/article/view/1665

Цель: изучить способность 9 производных имидазо[1,2-a]азепиния к прекондиционированию ишемических повреждений миокарда на модели изолированного сердца крысы. Материалы и методы. 9 производных имидазо[1,2-a]азепиния; нелинейные белые крысы; перфузия изолированного сердца крысы при постоянном давлении; измерение сократительной активности сердца с помощью латексного баллончика, введенного в левый желудочек. Результаты. Производные IFT_000280 и IFT_000281 дозозависимо повышали давление в левом желудочке на 20-80 %. Эти же соединения проявляли значительную коронародилататорную активность, которая превышала активность препарата сравнения - активатора АТФ-зависимых калиевых каналов флокалина. Также в концентрациях 1×10-5 моль/л, они значительно (в 2-3 раза) увеличивали продолжительность сокращения изолированных сердец в условиях тотальной ишемии по сравнению с другими исследуемыми соединениями и на 32-38 % по сравнению с контролем. Заключение. Исходя из полученных результатов, мы решили целесообразным выделить соединения IFT_000280 и IFT_000281 как самые активные в плане прекондиционирования миокарда и провести их углубленное исследование.

Objective: to study the ability of imidazo [1,2-a]azepinium derivatives for myocardium preconditioning. Material and methods. 9 imidazo [1,2-a]azepinium derivatives, purebred laboratory rats, perfusion technique of the isolated rat heart in constant pressure, measuring of the contractile activity of the heart using a latex cylinder introduced into the left ventricle. Results. The derivatives IFT_000280 and IFT_000281 raised the left ventricular pressure by 20-80 % depending on the dose. These derivatives showed considerable coronarodilatative activity that exceeded that for phlocaline (reference compound, ATP-dependent potassium channels activator). Used at the concentrations of 1×10-5 mole/l, they considerably (twice/thrice as much) increased the duration of contraction of isolated hearts in total ischemia in comparison with other studied compounds by 32-38 % compared to the control group. Conclusion. Taking into account our results, we decided to choose the compounds IFT_000280 and IFT_000281 as the most promising for the myocardium preconditioning and to carry out further investigation.

прекондиционирование миокардаАТФ-зависимые калиевые каналыишемия/реперфузияизолированное сердцеmyocardium preconditioningATP-dependent potassium channelsischemia/reperfusionisolated heartReferencesAnaesthetics and cardiac preconditioning. Part I.Signalling and cytoprotective mechanisms / M. Zaugg [et al.] // Brit. J. Anaesth. - 2003. - Vol. 91. - P. 551-565.Anaesthetics and cardiac preconditioning. Part I.Signalling and cytoprotective mechanisms / M. Zaugg [et al.] // Brit. J. Anaesth. - 2003. - Vol. 91. - P. 551-565.Noradrenaline reduces ischemia-induced arrhythmia in anesthetized rats: involvement of alpha1-adrenoreceptors and mitochondrial K ATP channels / A. Imani [et al.] // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2008. - Vol. 19. - P. 309-315.Noradrenaline reduces ischemia-induced arrhythmia in anesthetized rats: involvement of alpha1-adrenoreceptors and mitochondrial K ATP channels / A. Imani [et al.] // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2008. - Vol. 19. - P. 309-315.Alpha-1-adrenoceptor subtype selective regulation of connexin 43 expression in rat cardiomyocytes / D. M. Rojas Gomez [et al.] // Naunyn. Schmiedebergs. Arch. Pharmacol. - 2008. - Vol. 377. - P. 77-85.Alpha-1-adrenoceptor subtype selective regulation of connexin 43 expression in rat cardiomyocytes / D. M. Rojas Gomez [et al.] // Naunyn. Schmiedebergs. Arch. Pharmacol. - 2008. - Vol. 377. - P. 77-85.Ischemic preconditioning prevents reperfusion heart injury in cardiac hypertrophy by activation of mitochondrial KATP channels / K. G. Rajesh [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 96. - P. 41-49.Ischemic preconditioning prevents reperfusion heart injury in cardiac hypertrophy by activation of mitochondrial KATP channels / K. G. Rajesh [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 96. - P. 41-49.Activation of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels delays ischemia-induced cellular uncoupling in rat heart / Y. L. Shen [et al.] // Acta. Pharmacol. Sin. - 2004. - Vol. 25. - P. 22-28.Activation of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels delays ischemia-induced cellular uncoupling in rat heart / Y. L. Shen [et al.] // Acta. Pharmacol. Sin. - 2004. - Vol. 25. - P. 22-28.A role of opening of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels in the infarct size-limiting effect of ischemic preconditioning via activation of protein kinase C in the canine heart / O. Tsukamoto [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - Vol. 338. - P. 1460-1466.A role of opening of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels in the infarct size-limiting effect of ischemic preconditioning via activation of protein kinase C in the canine heart / O. Tsukamoto [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - Vol. 338. - P. 1460-1466.The influence of mitochondrial KATP-channels in the cardioprotection of preconditioning and postconditioning by sevoflurane in the rat in vivo / D. Obal [et al.] // Anesth. Analg. - 2005. - Vol. 101. - P. 1252-1260.The influence of mitochondrial KATP-channels in the cardioprotection of preconditioning and postconditioning by sevoflurane in the rat in vivo / D. Obal [et al.] // Anesth. Analg. - 2005. - Vol. 101. - P. 1252-1260.Gao, H. Activation of alpha1B-adrenoceptors alleviates ischemia/reperfusion injury by limitation of mitochondrial Ca2+ overload in cardiomyocytes / H. Gao, L. Chen, H. T. Yang // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 75. - P. 584-595.Gao, H. Activation of alpha1B-adrenoceptors alleviates ischemia/reperfusion injury by limitation of mitochondrial Ca2+ overload in cardiomyocytes / H. Gao, L. Chen, H. T. Yang // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 75. - P. 584-595.Мойбенко, О. О. Эндогенные механизмы кардиопротекции как основа патогенетической терапии заболеваний сердца / О. О. Мойбенко, В. Э. Досенко, О. М. Пархоменко. - К.: Наукова думка, 2008. - 520 c.Мойбенко, О. О. Эндогенные механизмы кардиопротекции как основа патогенетической терапии заболеваний сердца / О. О. Мойбенко, В. Э. Досенко, О. М. Пархоменко. - К.: Наукова думка, 2008. - 520 c.Дослідження кардіопротекторних ефектів нового фторвмісного активатора АТФ-залежних калієвих каналів / Р. Б. Струтинський [та ін.] // Фізіологічний журнал. - 2001. - Т. 47, № 2. - С. 16-23.Дослідження кардіопротекторних ефектів нового фторвмісного активатора АТФ-залежних калієвих каналів / Р. Б. Струтинський [та ін.] // Фізіологічний журнал. - 2001. - Т. 47, № 2. - С. 16-23.Патент на полезную модель № 73591 «Похідні 1-феніл-3-арил-3-гідрокси-2,3,6,7,8,9-гексагідро-5Н-імідазо[1,2-А]азепінію, що проявляють міотропну спазмолітину активність». З. № u 2012 04579, от 25.09.2012.Патент на полезную модель № 73591 «Похідні 1-феніл-3-арил-3-гідрокси-2,3,6,7,8,9-гексагідро-5Н-імідазо[1,2-А]азепінію, що проявляють міотропну спазмолітину активність». З. № u 2012 04579, от 25.09.2012.Геращенко, І. Токолітична активність похідних імідазо[1,2-]азепінію / І. Геращенко // Фармакологія та лікарська токсикологія. - 2012. - Т. 31, № 6 - С. 37-41.Геращенко, І. Токолітична активність похідних імідазо[1,2-]азепінію / І. Геращенко // Фармакологія та лікарська токсикологія. - 2012. - Т. 31, № 6 - С. 37-41.Европейская конвенция о защите позвоночных животных, которые используются в исследовательских и других научных целях. [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.zakon.rada.gov.ua/laws/show/994_137.Европейская конвенция о защите позвоночных животных, которые используются в исследовательских и других научных целях. [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.zakon.rada.gov.ua/laws/show/994_137.Лапач, С. Н. Статистика в науке и бизнесе / С. Н. Лапач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич. - Киев: Морион, 2002. - 640 с.Лапач, С. Н. Статистика в науке и бизнесе / С. Н. Лапач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич. - Киев: Морион, 2002. - 640 с.Coetzee, W. A. ATP-sensitive potassium channels and myocardial ischemia: why do they open? / W. A. Coetzee // Cardiovasc Krugs Ther. - 1992. - Vol. 6. - P. 201-208.Coetzee, W. A. ATP-sensitive potassium channels and myocardial ischemia: why do they open? / W. A. Coetzee // Cardiovasc Krugs Ther. - 1992. - Vol. 6. - P. 201-208.Bratnagar, A. Modulation of KATP channels to protect the ischemic myocardium: clinical implications / A. Bratnagar, R. Bolli // Exp Clin Cardiol. - 1999. - Vol. 4, № 1. - P. 20-22.Bratnagar, A. Modulation of KATP channels to protect the ischemic myocardium: clinical implications / A. Bratnagar, R. Bolli // Exp Clin Cardiol. - 1999. - Vol. 4, № 1. - P. 20-22.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.