ОЦЕНКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К РАКУ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСРЕДСТВОМ ТЕСТИРОВАНИЯ НАИБОЛЕЕ ЧАСТЫХ МУТАЦИЙ ГЕНОВ BRCA1 И BRCA2 В ГРУППЕ ПАЦИЕНТОК ИЗ ГОМЕЛЬСКОГО РЕГИОНА БЕЛАРУСИ

Проведенная работа дала возможность впервые описать наследственно обусловленные случаи РМЖ в Гомельском регионе Беларуси, определив спектр и частоты встречаемости наиболее значимых генетических факторов, лежащих в основе данной патологии. В результате молекулярно-генетического исследования 667 первичных случаев РМЖ показано, что из восьми распространенных в Восточной Европе мутаций генов BRCA1/2 в Гомельском регионе Беларуси с различными частотами встречаются 5 мутаций - 185delAG, 300T>G, 4153delA, 5382insC и 6174delT. Мутации 2274insA, 3819del5 и 3875del4 в изученной группе отсутствовали. Преобладающей в изучаемом регионе является мутация 5382insC, доля которой составила 80% от всех выявленных мутаций. Суммарная частота мутаций в неселектированной выборке с учетом стандартизованных показателей возрастной структуры составила 7,9 %. Установлено, что наиболее значимым критерием с точки зрения оценки вероятности наличия в генотипе мутаций BRCA1/2 является семейный анамнез. В объединенной подгруппе пациенток с каким-либо из основных признаков семейного рака и их сочетаний доля мутаций составила 24,4 %.

рак молочной железы, наследственная предрасположенность, генетическое тестирование, BRCA1/2, breast cancer, genetic predisposition, genetic testing, BRCA1/2

1. Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCA l and BRCA 2 genes in breast cancer families / D. Ford [et al.] // Am J Hum Genet. - 1998. - № 62. - P. 676-689.

2. Wjittemore, A. Preralence and contribution of BRCA 1 mutations in hreast cancer and ovarian cancer: resaltsfrom three US populalion-based case-control studies of ovarian cancer / A. Wjittemore, G. Gong, J. Itnyre // Am J Hum Genet. - 1997. - № 60. - P. 496-504.

3. BRCA 1 mutations in women attending clinics that evaluate the risk of breast cancer / F. J. Couch [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1997. - № 336. - P. 1409-1415.

4. The risk of cancer associated with specific mutations of BRCA1 and BRCA2 among Ashkenazi jews / J. Struewing [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 1997. - Vol. 336, № 20. - P. 1401-1408.

5. Slatkin, M. A Population-Genetic Test of Founder Effects and Implications for Ashkenazi Jewish Diseases / M. Slatkin // Am. J. Hum. Genet. - 2004. - Vol. 75. - P. 282-293.

6. Frequently Occurring Germ-Line Mutations of the BRCA1 Gene in Ovarian Cancer Families from Russia / S. Gayther [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 1997. - № 60. - P. 1239-1242.

7. Поиск часто встречающихся мутаций в генах предрасположенности к раку молочной железы / М. Ю. Мандельштам [и др.] // Генетика. - 2001. - Т. 31, № 12. - С. 1681-1686.

8. Преобладание широко распространенных мутаций в гене BRCA1 у больных семейными формами рака молочной железы Санкт-Петербурга / Н. А. Грудинина [и др.] // Генетика. - 2005. - Т. 41, № 3. - С. 405-410.

9. Наследственные мутации при ранних, семейных и билатеральных формах рака молочной железы у пациенток из России / А. П. Соколенко [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Т. 27, № 3. - С. 43-49.

10. BRCA1 and BRCA2 mutation status and cancer family history of Danish women affected with multifocal or bilateral breast cancer at a young age / J. T. Bergthorsson [et al.] // J. Med. Genet. - 2001. - № 38. - P. 361-368.

11. Founder Mutations in the BRCA1 Gene in Polish Families with Breast-Ovarian Cancer / B. Gorski [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - № 66. - P. 1963-1968.

12. High proportion of recurrent germline mutations in the BRCA1gene in breast and ovarian cancer patients from the Prague area / P. Pohlreich [et al.] // Breast Cancer Research. - 2005. - Vol. 7, № 5. - P. 728-736.

13. Strong founder effects in BRCA1 mutation carrier breast cancer patients from Latvia / B. Csokay [et al.] // Hum Mutat. - 1999. - Vol. 14, № 92.

14. ДНК-диагностика наследственных форм рака молочной железы/ Ю. Н. Леонович [и др.] // Достижения медицинской науки Беларуси. - 2008. - Вып. XIII. - С. 85-87.

15. Kerber, R. Slattery Comparison of Self-reported and Database-linked Family History of Cancer Data in a Case-Control Study / R. Kerber, M. Slattery // American Journal of Epidemiology. - 1997. - Vol. 146, №. 3. - P. 244-248.