zdorПроблемы здоровья и экологииHealth and Ecology Issues2220-09672708-6011Gomel State Medical University10.51523/2708-6011.2009-6-4-20zdor-894Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEОЦЕНКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К РАКУ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСРЕДСТВОМ ТЕСТИРОВАНИЯ НАИБОЛЕЕ ЧАСТЫХ МУТАЦИЙ ГЕНОВ BRCA1 И BRCA2 В ГРУППЕ ПАЦИЕНТОК ИЗ ГОМЕЛЬСКОГО РЕГИОНА БЕЛАРУСИESTIMATION OF GENETIC PREDISPOSITION TO BREAST CANCER BY TESTING OF MOST FREQUENT MUTATIONS OF BRCA1 AND BRCA2 GENES IN GROUP OF PATIENTS FROM GOMEL REGION OF BELARUSСилинА. Е.SilinA. E.noemail@neicon.ruМартинковВ. Н.MartinkovV. N.noemail@neicon.ruРодькоД. Б.RodjkoD. B.noemail@neicon.ruНадыровЭ. А.NadyrovE. A.noemail@neicon.ruМартыненкоС. М.MartynenkoS. M.noemail@neicon.ruТропашкоИ. Б.TropashkoI. B.noemail@neicon.ruРеспубликанский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человекаRepublican Research Center for Radiation Medicine and Human EcologyГомельский областной клинический онкологический диспансерGomel Regional Clinical Oncologic Dispensary20092812200904100107Copyright © Силин А.Е., Мартинков В.Н., Родько Д.Б., Надыров Э.А., Мартыненко С.М., Тропашко И.Б., 20092009Силин А.Е., Мартинков В.Н., Родько Д.Б., Надыров Э.А., Мартыненко С.М., Тропашко И.Б.Silin A.E., Martinkov V.N., Rodjko D.B., Nadyrov E.A., Martynenko S.M., Tropashko I.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.gsmu.by/jour/article/view/894

Проведенная работа дала возможность впервые описать наследственно обусловленные случаи РМЖ в Гомельском регионе Беларуси, определив спектр и частоты встречаемости наиболее значимых генетических факторов, лежащих в основе данной патологии. В результате молекулярно-генетического исследования 667 первичных случаев РМЖ показано, что из восьми распространенных в Восточной Европе мутаций генов BRCA1/2 в Гомельском регионе Беларуси с различными частотами встречаются 5 мутаций - 185delAG, 300T>G, 4153delA, 5382insC и 6174delT. Мутации 2274insA, 3819del5 и 3875del4 в изученной группе отсутствовали. Преобладающей в изучаемом регионе является мутация 5382insC, доля которой составила 80% от всех выявленных мутаций. Суммарная частота мутаций в неселектированной выборке с учетом стандартизованных показателей возрастной структуры составила 7,9 %. Установлено, что наиболее значимым критерием с точки зрения оценки вероятности наличия в генотипе мутаций BRCA1/2 является семейный анамнез. В объединенной подгруппе пациенток с каким-либо из основных признаков семейного рака и их сочетаний доля мутаций составила 24,4 %.

The work that has been carried out describes for the first time the hereditary caused breast cancer cases in Gomel region of Belarus, having defined a spectrum and frequencies of the most significant genetic factors underlying the given pathology. After the molecular-genetic testing of 667 primary breast cancer cases it was shown that out of eight BRCA1/2 gene mutations that are widely spread in Eastern Europe there are only five ones in Gomel region of Belarus with various frequencies - 185delAG, 300T>G, 4153delA, 5382insC and 6174delT. The 2274insA, 3819del5 and 3875del4 mutations were not found in the studied group. The 5382insC mutation was found to be the predominant one, which has made 80 % of all the detected mutations. Total mutation frequency in nonselective sampling taking into consideration the standardized indicators of age structure has made 7,9 %. It was found out, that family anamnesis is the most significant criterion from the point of view of probability estimation of BRCA1/2 mutations in genotype. In the united subgroup of patients with any of the basic signs of family cancer and their combinations, the share of mutations has made 24,4 %.

рак молочной железынаследственная предрасположенностьгенетическое тестированиеBRCA1/2breast cancergenetic predispositiongenetic testingBRCA1/2ReferencesGenetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCA l and BRCA 2 genes in breast cancer families / D. Ford [et al.] // Am J Hum Genet. - 1998. - № 62. - P. 676-689.Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCA l and BRCA 2 genes in breast cancer families / D. Ford [et al.] // Am J Hum Genet. - 1998. - № 62. - P. 676-689.Wjittemore, A. Preralence and contribution of BRCA 1 mutations in hreast cancer and ovarian cancer: resaltsfrom three US populalion-based case-control studies of ovarian cancer / A. Wjittemore, G. Gong, J. Itnyre // Am J Hum Genet. - 1997. - № 60. - P. 496-504.Wjittemore, A. Preralence and contribution of BRCA 1 mutations in hreast cancer and ovarian cancer: resaltsfrom three US populalion-based case-control studies of ovarian cancer / A. Wjittemore, G. Gong, J. Itnyre // Am J Hum Genet. - 1997. - № 60. - P. 496-504.BRCA 1 mutations in women attending clinics that evaluate the risk of breast cancer / F. J. Couch [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1997. - № 336. - P. 1409-1415.BRCA 1 mutations in women attending clinics that evaluate the risk of breast cancer / F. J. Couch [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1997. - № 336. - P. 1409-1415.The risk of cancer associated with specific mutations of BRCA1 and BRCA2 among Ashkenazi jews / J. Struewing [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 1997. - Vol. 336, № 20. - P. 1401-1408.The risk of cancer associated with specific mutations of BRCA1 and BRCA2 among Ashkenazi jews / J. Struewing [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 1997. - Vol. 336, № 20. - P. 1401-1408.Slatkin, M. A Population-Genetic Test of Founder Effects and Implications for Ashkenazi Jewish Diseases / M. Slatkin // Am. J. Hum. Genet. - 2004. - Vol. 75. - P. 282-293.Slatkin, M. A Population-Genetic Test of Founder Effects and Implications for Ashkenazi Jewish Diseases / M. Slatkin // Am. J. Hum. Genet. - 2004. - Vol. 75. - P. 282-293.Frequently Occurring Germ-Line Mutations of the BRCA1 Gene in Ovarian Cancer Families from Russia / S. Gayther [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 1997. - № 60. - P. 1239-1242.Frequently Occurring Germ-Line Mutations of the BRCA1 Gene in Ovarian Cancer Families from Russia / S. Gayther [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 1997. - № 60. - P. 1239-1242.Поиск часто встречающихся мутаций в генах предрасположенности к раку молочной железы / М. Ю. Мандельштам [и др.] // Генетика. - 2001. - Т. 31, № 12. - С. 1681-1686.Поиск часто встречающихся мутаций в генах предрасположенности к раку молочной железы / М. Ю. Мандельштам [и др.] // Генетика. - 2001. - Т. 31, № 12. - С. 1681-1686.Преобладание широко распространенных мутаций в гене BRCA1 у больных семейными формами рака молочной железы Санкт-Петербурга / Н. А. Грудинина [и др.] // Генетика. - 2005. - Т. 41, № 3. - С. 405-410.Преобладание широко распространенных мутаций в гене BRCA1 у больных семейными формами рака молочной железы Санкт-Петербурга / Н. А. Грудинина [и др.] // Генетика. - 2005. - Т. 41, № 3. - С. 405-410.Наследственные мутации при ранних, семейных и билатеральных формах рака молочной железы у пациенток из России / А. П. Соколенко [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Т. 27, № 3. - С. 43-49.Наследственные мутации при ранних, семейных и билатеральных формах рака молочной железы у пациенток из России / А. П. Соколенко [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Т. 27, № 3. - С. 43-49.BRCA1 and BRCA2 mutation status and cancer family history of Danish women affected with multifocal or bilateral breast cancer at a young age / J. T. Bergthorsson [et al.] // J. Med. Genet. - 2001. - № 38. - P. 361-368.BRCA1 and BRCA2 mutation status and cancer family history of Danish women affected with multifocal or bilateral breast cancer at a young age / J. T. Bergthorsson [et al.] // J. Med. Genet. - 2001. - № 38. - P. 361-368.Founder Mutations in the BRCA1 Gene in Polish Families with Breast-Ovarian Cancer / B. Gorski [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - № 66. - P. 1963-1968.Founder Mutations in the BRCA1 Gene in Polish Families with Breast-Ovarian Cancer / B. Gorski [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - № 66. - P. 1963-1968.High proportion of recurrent germline mutations in the BRCA1gene in breast and ovarian cancer patients from the Prague area / P. Pohlreich [et al.] // Breast Cancer Research. - 2005. - Vol. 7, № 5. - P. 728-736.High proportion of recurrent germline mutations in the BRCA1gene in breast and ovarian cancer patients from the Prague area / P. Pohlreich [et al.] // Breast Cancer Research. - 2005. - Vol. 7, № 5. - P. 728-736.Strong founder effects in BRCA1 mutation carrier breast cancer patients from Latvia / B. Csokay [et al.] // Hum Mutat. - 1999. - Vol. 14, № 92.Strong founder effects in BRCA1 mutation carrier breast cancer patients from Latvia / B. Csokay [et al.] // Hum Mutat. - 1999. - Vol. 14, № 92.ДНК-диагностика наследственных форм рака молочной железы/ Ю. Н. Леонович [и др.] // Достижения медицинской науки Беларуси. - 2008. - Вып. XIII. - С. 85-87.ДНК-диагностика наследственных форм рака молочной железы/ Ю. Н. Леонович [и др.] // Достижения медицинской науки Беларуси. - 2008. - Вып. XIII. - С. 85-87.Kerber, R. Slattery Comparison of Self-reported and Database-linked Family History of Cancer Data in a Case-Control Study / R. Kerber, M. Slattery // American Journal of Epidemiology. - 1997. - Vol. 146, №. 3. - P. 244-248.Kerber, R. Slattery Comparison of Self-reported and Database-linked Family History of Cancer Data in a Case-Control Study / R. Kerber, M. Slattery // American Journal of Epidemiology. - 1997. - Vol. 146, №. 3. - P. 244-248.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.