NS5A-мутации резистентности при ВГС-моноинфекции и коинфекции ВГС/ВИЧ после неэффективного лечения

Цель исследования. Провести сравнительный анализ частоты и спектра мутаций устойчивости к ингибиторам NS5A у пациентов с моноинфекцией ВГС и коинфекцией ВГС/ВИЧ при неэффективности терапии препаратами прямого противовирусного действия.

Материалы и методы. В исследование включены 180 пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ и 180 пациентов с моноинфекцией ВГС с рецидивом или реинфекцией после терапии, содержащей ингибиторы NS5A. Проведён частотный подбор групп по полу, возрасту и субтипу ВГС. Генотипирование ВГС и определение мутаций резистентности выполняли методом секвенирования по Сэнгеру фрагментов генома Core/E1 и NS5A.

Результаты. В структуре этиологических факторов вирусологической неудачи у пациентов с коинфекцией ВИЧ установлено доминирование субтипа 3a ВГС (53,9%). Суммарная частота выявления RAS в регионе NS5A составила 60,6% при коинфекции ВИЧ и 66,1% при моноинфекции ВГС (p=0,283). Выявлены выраженные субтип-специфические межгрупповые различия в спектре мутаций для субтипов 1a, 1b и 3a. В случае субтипа 3a у моноинфицированных пациентов превалировали клинически значимые высокорезистентные штаммы (A30K/S, Y93H и их комбинации с A62), а при коинфекции ВИЧ – полиморфизмы, ассоциированные со снижением чувствительности (преимущественно A62). Для субтипа 1b при моноинфекции чаще встречались RAS высокой значимости с ведущей ролью Y93H, при коинфекции – сложные профили (A30Q+L31M±Y93H). Для субтипа 1a при коинфекции доминировали высокорезистентные варианты (Q30R, Y93C), при моноинфекции – мутации умеренной значимости (M28T, L31V).

Заключение. Общая частота выявления мутаций резистентности в гене NS5A значимо не различалась между группами ко-инфекции ВИЧ и моноинфекцией ВГС. Однако спектры этих мутаций существенно зависели как от субтипа вируса, так и от наличия ВИЧ-коинфекции. Полученные данные указывают на необходимость определения мутаций резистентности перед повторными курсами терапии у пациентов с предшествующей вирусологической неудачей.

1. Gobran ST, Ancuta P, Shoukry NH. A tale of two viruses: immunological insights into HCV/HIV coinfection. Frontiers in Immunology. 2021;12:726419. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.726419

2. Mustafa A, Davlidova S, Abidi SH, Begimbetova D, Heimer R, Vermund SH, Ali S. Prevalence of resistance-associated substitutions (RAS) in hepatitis C virus in the Former Soviet Union countries. BMJ Open Gastroenterol. 2025;12(1):e001657. DOI: https://doi.org/10.1136/bmjgast-2024-001657

3. Malandris K, Kalopitas G, Theocharidou E, Germanidis G. The role of RASs/RVs in the current management of HCV. Viruses. 2021;13(10):2096. DOI: https://doi.org/10.3390/v13102096

4. Гасич Е.Л., Еремин В.Ф. Генетическое разнообразие вируса гепатита С в Республике Беларусь. Здравоохранение. 2016;(10):24-28.

5. Гасич Е.Л., Коско А.Д., Жаворонок С.В. Мутации лекарственной устойчивости вируса гепатита С (NS5A) у пациентов с опытом лечения препаратами прямого противовирусного действия (٢٠١٨–٢٠٢٤). Гепатология и гастроэнтерология. 2026;10(1):44-50. DOI: https://doi.org/10.25298/2616-5546-2026-10-1-44-50

6. Kalaghatgi P, Sikorski AM, Knops E, Rupp D, Sierra S, Heger E, et al. Geno2pheno[HCV] – a web-based interpretation system to support hepatitis C treatment decisions in the era of direct-acting antiviral agents. PLoS One. 2016;11(5):e0155869. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0155869

7. Lapovok IA, Syrkina AV, Kirichenko AA, Shlykova AV, Lukyanenko NV, Safyanova TV, et al. Analysis of genetic polymorphisms and drug resistance mutations in the NS5 region of HCV genome (Flasuviricetes: Amarillovirales: Flaviviridae: Hepacivirus C) in samples obtained in 2022-2023 from HIV-infected treatment-naive residents of Altai Krai. Vopr Virusol. 2025;70(3):224-233. DOI: https://doi

8. Perera H, Imsirovic H, Macphail G, Webster D, Fraser C, Borgia S et al. Resistance-associated substitution testing trends and impact on HCV treatment outcomes in Canada: a CanHepC-CANUHC analysis. J Viral Hepat. 2025;32(2):e14058. DOI: https://doi.org/10.1111/jvh.14058

9. Sarrazin C. Treatment failure with DAA therapy: Importance of resistance. Journal of Hepatology. 2021;74(5):1472-1482. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.03.004

10. Fedorchenko SV, Klimenko Z, Martynovich T, Solianyk I, Suprunenko T. Retreatment of patients with chronic hepatitis C, subtype 3a, and cirrhosis, who previously failed a regimen containing second-generation NS5A inhibitors with sofosbuvir + glecaprevir/pibrentasvir and ribavirin for 16-24 weeks. J Virol. 2025;99(2):e0184324. DOI: https://doi.org/10.1128/jvi.01843-24