Роль вирусов герпеса 4, 6 и 7-го типов в формировании хронических болевых синдромов у детей

Вирусы герпеса человека 4, 6 и 7-го типов широко распространены среди детского населения и обладают уникальной способностью к пожизненной латентной персистенции с периодической реактивацией. В статье представлен аналитический обзор научной литературы, посвященной эпидемиологии, молекулярной биологии и клиническим проявлениям инфекций, вызванных вирусами герпеса человека 4, 6, 7-го типов, с акцентом на их роль в формировании хронических болевых синдромов у детей. Ключевыми механизмами участия герпесвирусов в генезе хронических болевых синдромов являются: индукция хронического системного и нейровоспаления с выработкой провоспалительных цитокинов; прямой нейротропизм; поддержание центральной сенситизации; запуск аутоиммунных реакций, ведущих к повреждению нервных структур; развитие висцеральной гиперчувствительности через молекулярную мимикрию. Вирусы герпеса человека 4, 6, 7-го типов при их персистенции и реактивации за счет поддержания состояния иммунной дисрегуляции и нейровоспаления создают биологическую основу для трансформации острой ноцицептивной боли в ноципластическую, характерную для формирования хронических болевых синдромов у детей.

1. Исаков В.А.., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпеcвирусные инфекции человека: руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. СПб.: СпецЛит; 2013. 670 с. [дата обращения 2026 январь 01]. Режим доступа: https://speclit.su/image/catalog/978-5-299-00454-0/978-5-299-00454-0.pdf

2. Connolly SA, Jardetzky TS, Longnecker R. The structural basis of herpesvirus entry. Nat Rev Microbiol. 2021;19(2):110- 121. DOI: https://doi.org/10.1038/s41579-020-00448-w

3. Vallbracht M, Backovic M, Klupp BG, Rey FA, Mettenleiter TC. Common characteristics and unique features: A comparison of the fusion machinery of the alphaherpesviruses Pseudorabies virus and Herpes simplex virus. Adv Virus Res. 2019;104:225- 281. DOI: https://doi.org/10.1016/bs.aivir.2019.05.007

4. Houen G, Trier NH. Epstein-Barr Virus and Systemic Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2021;11:587380. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.587380

5. Liu F, Zhou ZH. Comparative virion structures of human herpesviruses. In: Arvin A, Campadelli-Fiume G, Mocarski E, Moore PS, Roizman B, Whitley R, et al., editors. Human Herpesviruses, Cambridge, UK: Cambridge University Press. 2007; p. 27-43.

6. Long HM, Meckiff BJ, Taylor GS. The T-cell Response to Epstein-Barr Virus-New Tricks from an Old Dog. Front Immunol. 2019;10:2193. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02193

7. Houldcroft CJ, Kellam P. Host genetics of EpsteinBarr virus infection, latency and disease. Rev Med Virol. 2015;20152:71. DOI: https://doi.org/10.1002/rmv.1816

8. Hedström AK, Bonfim IL, Hillert J, Olsson T, Alfredsson L. Obesity interacts with infectious mononucleosis in risk of multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2015;22:578. DOI: https://doi.org/10.1111/ene.12620

9. Романова О.Н., Коломиец Н.Д., Кастюкевич Л.И., Чистенко Г.Н., Ханенко О.Н., Адамович П.Е. и др. Особенности инфекции, вызванной вирусом Эпштейна - Барр, у детей. Педиатрия. Восточная Европа. 2022;10(3):358-378. DOI: https://doi.org/10.34883/PI.2022.10.3.007

10. Phan TL, Lautenschlager I, Razonable RR, Munoz FM. HSV-6 in liver transplantation: A literature review. Liver Int. 2018;38(2):210-223. DOI: https://doi.org/10.1111/liv.13506

11. Pantry SN, Medveczky PG. Latency, integration, and reactivation of human herpesvirus-6. Viruses. 2017;9:1-12. DOI: https://doi.org/10.1111/liv.13506

12. Jasirwan C, Furusawa Y, Tang H, Maeki T, Mori Y. Human herpesvirus-6A gQ1 and gQ2 are critical for human CD46 usage. Microbiol. Immunol. 2014;58:22-30. DOI: https://doi.org/10.1111/1348-0421.12110

13. Ablashi D, Agut H, Alvarez-Lafuente R, Clark DA, Dewhurst S, DiLuca D et al. Classification of HSV-6A and HSV- 6B as distinct viruses. Arch Virol. 2014;159:863-870. DOI: https://doi.org/10.1007/s00705-013-1902-5

14. Isegawa Y, Mukai T, Nakano K, Kagawa M, Chen J, Mori Y, et al. Comparison of the complete DNA sequences of human herpesvirus 6 variants A and B. J Virol. 1999;73:8053-8063. DOI: https://doi.org/10.1128/jvi.73.10.8053-8063.1999

15. Dominguez G, Dambaugh TR, Stamey FR, Dewhurst S, Inoue N, Pellett PE. Human herpesvirus 6B genome sequence: Coding content and comparison with human herpesvirus 6A. J Virol. 1999;73:8040-8052. DOI: https://doi.org/10.1128/jvi.73.10.8040-8052.1999

16. Thomson BJ, Dewhurst S, Gray D. Structure and heterogeneity of the a sequences of human herpesvirus 6 strain variants U1102 and Z29 and identification of human telomeric repeat sequences at the genomic termini. J Virol. 1994;68:3007- 3014. DOI: https://doi.org/10.1128/jvi.68.5.3007-3014.1994

17. Полунина А.В. Диагностика инфицирования вирусом герпеса 6 типа. Медицина: теория и практика. 2018;3(3 прил.):84-89. [дата обращения 2026 январь 01]. Режим доступа: https://ojs3.gpmu.org/index.php/med-theory-and-practice/article/view/350/363

18. Arbuckle JH, Medveczky MM, Luka J, Hadley SH, Luegmayr A, Ablashi D et al. The latent human herpesvirus- 6A genome specifically integrates in telomeres of human chromosomes in vivo and in vitro. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010;107:5563-5568. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0913586107

19. Arbuckle JH, Pantry SN, Medveczky M.M., Prichett J., Loomis K.S., Ablashi D., Medveczky P.G. Mapping the telomere integrated genome of human herpesvirus 6A and 6B. Virology. 2013;442:3-11. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virol.2013.03.030

20. Ohye T, Inagaki H, Ihira M, Higashimoto Y, Kato K, Oikawa J et al. Dual roles for the telomeric repeats in chromosomally integrated human herpesvirus-6. Sci. Rep. 2014;4:4559. DOI: https://doi.org/10.1038/srep04559

21. Patel SJ, Zhao G, Penna VR, Park E, Lauron EJ, Harvey IB, et al. A Murine Herpesvirus Closely Related to Ubiquitous Human Herpesviruses Causes T-Cell Depletion. J Virol. 2017;91(9). DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.02463-16

22. Adekola HA, Abdullahi IN, Emeribe AU, Faruku N, Uzairue L, Adeyemi Billyrose OM, et al. Sero-survey of measles virus antibodies among symptomatic children attending Abuja Teaching Hospital, Nigeria. GMS Hygiene Infect Control. 2021;16 DOI: https://doi.org/10.3205/dgkh000375

23. Lee JS, Lacerda EM, Nacul L, Kingdon CC, Norris J, O’Boyle S, et al. Salivary DNA Loads for Human Herpesviruses 6 and 7 Are Correlated with Disease Phenotype in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome. Front Med. 2021;8 DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2021.656692

24. Asha K, Sharma-Walia N. Targeting Host Cellular Factors as a Strategy of Therapeutic Intervention for Herpesvirus Infections. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:603309. DOI: https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.603309

25. Hasan AS, Abdulwahab SA, Lames K. Prevalence of Anti-Human Herpes Virus Type 7 IgG Positivity Rate among Children with Fever and Skin Rash in Diyala Province, Iraq. Arch Razi Inst. 2023 Feb 28;78(1):79-86. DOI: https://doi.org/10.22092/ARI.2022.359149.2381

26. Jonker I, Schoevers R, Klein H, Rosmalen J. The association between herpes virus infections and functional somatic symptoms in a general population of adolescents. The TRAILS study. PLoS One. 2017;12(10):e0185608. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0185608

27. Halvorson HA, Schlett CD, Riddle MS. Postinfectious irri le bowel syndrome - a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2006;101(8):1894-1899; quiz 1942. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00654.x

28. Bansal AS, Bradley AS, Bishop KN, Kiani-Alikhan S, Ford B. Chronic fatigue syndrome, the immune system and viral infection. Brain Behav Immun. 2012;26(1):24-31. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbi.2011.06.016

29. Lerner AM, Ariza ME, Williams M, Jason L, Beqaj S, Fitzgerald JT, et al. Antibody to Epstein-Barr virus deoxyuridine triphosphate nucleotidohydrolase and deoxyribonucleotide polymerase in a chronic fatigue syndrome subset. PLoS One. 2012;7(11):e47891 DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0047891

30. Бельмер C.В., Гурова М.М., Звягин А.А., Корниенко Е.А., Налётов А.В., Нижевич А.А. и др. Синдром раздраженного кишечника у детей: эволюция клинических рекомендаций. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;1(1):98-107.

31. DOI: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-209-1-98-107

32. Бофанова Н.С., Саруханян А.Л. Перспектива применения технологии виртуальной реальности в сочетании с психотерапевтическими методами у пациентов детского возраста с функциональной абдоминалгией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(5):40-47. DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro202412405140

33. Shelby GD, Shirkey KC, Sherman AL, Beck JE, Haman K, Shears AR, et al. Functional abdominal pain in childhood and long-term vulnerability to anxiety disorders. Pediatrics. 2013;132(3):475-482. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2012-2191

34. Gold JI, Yetwin AK, Mahrer NE, Carson MC, Griffin AT, Palmer SN, Joseph MH. Pediatric chronic pain and health-related quality of life. J Pediatr Nurs. 2009;24(2):141-50. DOI: 10.1016/j.pedn.2008.07.003

35. Walker LS, Dengler-Crish CM, Rippel S, Bruehl S. Functional abdominal pain in childhood and adolescence increases risk for chronic pain in adulthood. Pain. 2010;150(3):568-572. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pain.2010.06.018

36. Нестеровский Ю.Е., Заваденко Н.Н., Шипилова Е.М. Первичные головные боли у детей: диагностика и принципы лечения. Consilium Medicum. 2019;21(9):74-80. DOI: https://doi.org/10.26442/20751753.2019.9.190464

37. Заваденко НН, Шипилова ЕМ, Нестеровский ЮЕ. Головная боль напряжения у детей и подростков: сравнительное исследование эффективности методов профилактической терапии. Неврологический журнал им. Л.О. Бадаляна. 2021;2(1):10-21. DOI: https://doi.org/10.46563/2686-8997-2021-2-1-10-21

38. Nicholas M, Vlaeyen JWS, Rief W, Barke A, Aziz Q, Benoliel R, et al. IASP Taskforce for the Classification of Chronic Pain. The IASP classification of chronic pain for ICD-11: chronic primary pain. Pain. 2019 Jan;160(1):28-37. DOI: https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001390

39. Treede RD, Rief W, Barke A, Aziz Q, Bennett MI, Benoliel R, et al. A classification of chronic pain for ICD-11. Pain. 2015 Jun;156(6):1003-1007. DOI: https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000160