Влияние лекарственных средств, регулирующих острые иммунные реакции, на печень при септических процессах

   Цель исследования. Изучить влияние лекарственных средств, регулирующих острые иммунные реакции, на печень при септических процессах.

   Материалы и методы. Исследование проведено на 39 самцах белых крыс весом 250–400 г. Животным инициировали развитие септического процесса путем внутрибрюшинного введения взвеси культуры Klebsiella pneumoniae с одномоментным внутривенным введением поливинилпирролидона (ПВП) и гадолиния в объеме 0,6 мл. На 14-й день животных выводили из эксперимента методом декапитации под легким эфирным наркозом, забирали кровь и печень для биохимического и гистологического исследований.

   Результаты. При анализе морфометрических показателей препаратов печени установлен рост количества ядер и незначительное увеличение площади ядер в трех опытных группах в 1,2 раза (p < 0,05) по сравнению с контрольной, что отражает происходящие процессы регенерации гепатоцитов за счет возможных механизмов, а именно гипертрофии ядер и пролиферации как при применении ПВП, так и гадолиния при системном воспалительном ответе и сепсисе. Более того, использование ПВП и гадолиния привело к снижению вероятности перинуклеарного отека, белковой дистрофии и крупнокапельной вакуолизации (p < 0,05). При использовании гадолиния диаметр просвета синусоидов был наибольшим и составил 4,47; 3,22–5,63 мкм (p < 0,05), причем при септическом шоке не отличался от группы, где использовали ПВП (p > 0,05). Из лабораторных показателей выживших особей наиболее низкий уровень АЛаТ отмечен в опытной группе гадолиния — 53,7; 51,8–55,1 U/L (p < 0,05), в то время как наименьший уровень мочевины отмечен при использовании ПВП (5,0; 4,99–5,15 ммоль/л) (p < 0,05) в рамках системного воспалительного ответа.

   Заключение. Гадолиний и в большей степени ПВП оказывают положительное влияние на детоксикационную функцию печени. Более того, действие ПВП на морфологию и функцию печени различается на этапах септического процесса.

1. Isozaki H, Fujii K, Nomura E, Hara H. Calcium concentration in hepatocytes during liver ischaemia-reperfusion injury and the effects of diltiazem and citrate on perfused rat liver. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2000;12(3):291-297. doi: 10.1097/00042737-200012030-00006

2. Лобанова В.В., Висмонт Ф.И., Губкин С.В. Значимость активности аргиназы печени и клеток Купфера в процессах детоксикации и формировании тиреоидного статуса у крыс при хронической алкогольной интоксикации различной тяжести. Доклады Национальной академии наук. 2022;66(1):77-82. doi: 10.29235/1561-8323-2022-66-1-76-82

3. Ли К.М., Йео Г.К., Олынык Дж.К. Дифференциальное влияние хлорида гадолиния на клетки Купфера in vivo и in vitro. Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 2004;36(3):481-488.

4. Kishta OA, Goldberg P, Husain SN. Gadolinium chloride attenuates sepsis-induced pulmonary apoptosis and acute lung injury. ISRN Inflamm. 2012:393481. [date of acess 2023 august 01]. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24049647/. doi: 10.5402/2012/393481

5. Mercantepe T, Tümkaya L, Çeliker FB, Suzan ZT, Çinar S, Akyildiz K, et. al. Effects of gadolinium-based MRI contrast agents on liver tissue. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 2018;48(5):1367-1374. doi: 10.1002/jmri.26031

6. Пупышев А.Б., Позднякова С.В., Архипов С.А. Влияние плазмозамещающих полимеров декстрана и поливинил-пирролидона на макрофаги печени крыс и моноциты крови. Гематология и трансфузиология. 2013;58(4): 53-56.

7. Yilma AN, Singh SR, Dixit S, Dennis VA. Anti-inlammatory effects of silver-polyvinyl pyrrolidone (Ag-PVP) nanoparticles in mouse macrophages infected with live Chlamydia trachomatis. International Journal of Nanomedicine. 2013;(8):2421-2432. doi: 10.2147/IJN.S44090

8. Дзядзько А.М., Щерба А.Е., Руммо О.О., Катин М.Л., Минов А.Ф., Коротков С.В. и др. Парадокс: печеночная недостаточность «защищает» больного? (гипотеза). Трансплантология. 2017;9(1):52-70. doi: 10.23873/2074-0506-2017-9-1-52-70

9. Ельчанинов А.В., Большакова Г.Б. Размер гепатоцитов и их ядер в регенерирующей фетальной печени крыс. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2011;19(2):1-4.

10. Камышова Е.С., Шимановский Н.Л. МРТ с контрастированием у пациента с хронической болезнью почек: контрастировать нельзя отказать. Где поставить запятую? Вестник рентгенологии и радиологии. 2019;100(1):58-66. doi: 10.20862/0042-4676-2019-100-1-58-66

11. Fahrner R, Dondorf F, Ardelt M, Settmacher U, Rauchfuss F. Role of NK, NKT cells and macrophages in liver transplantation. World J Gastroenterol. 2016;22(27):6135-6144. doi: 10.3748/wjg.v22.i27.6135