Динамика минорных субпопуляций Т-лимфоцитов у пациентов при трансплантации почки

Цель исследования: изучить динамику показателей CD3⁺CD4⁺CD8⁺ даблпозитивных и CD3⁺CD4^-CD8^- даблнегативных Т-лимфоцитов у пациентов при трансплантации почки. Материалы и методы. Из 197 реципиентов почечного трансплантата сформировано три группы: ПФТ - с первично удовлетворительной функцией трансплантата, ДФТ - с первичной дисфункцией, ОПТ - с первичной дисфункцией и гистологически подтвержденным отторжением трансплантата. Изучали уровень CD3⁺CD4⁺CD8⁺ (ДП) и CD3⁺CD4^-CD8^- (ДН) Т-лимфоцитов перед операцией, на 1-е, 3-и, 7-е, 30-е и 90-е сутки после операции. Результаты. На протяжении месяца после операции в группе ПФТ отмечено снижение относительного уровня ДН Т-лимфоцитов, а в группах ДФТ и ОПТ данный показатель значимо увеличился. К 90-м суткам в группе ДФТ содержание ДН Т-лимфоцитов осталось без изменений, а в группе ПФТ отмечен статистически достоверный рост данной субпопуляции. Абсолютное содержание ДН Т-лимфоцитов в группе ПФТ на 1-е и 7-е сутки было ниже, чем в группе ОПТ. На 90-е сутки статистически значимой разницы по абсолютному количеству ДН Т-лимфоцитов между группами реципиентов не было. Во всех группах отмечено снижение ДП Т-лимфоцитов в 1-е сутки, однако в группе ПФТ относительный уровень был значимо выше, с сохранением данной тенденции на протяжении 3 месяцев. Между группами ДФТ и ОПТ статистически достоверных различий не было. Абсолютное количество ДП Т-лимфоцитов в группе ПФТ весь период наблюдения был значимо выше, чем в группах ДФТ и ОПТ. Заключение. В группе ПФТ отмечается снижение показателей ДН Т-лимфоцитов на фоне роста уровня ДП Т-лимфоцитов в течение первых 3 месяцев. В группе ДФТ и ОПТ выявлен рост уровня ДН Т-лимфоцитов на фоне снижения показателей ДП Т-лимфоцитов на протяжении 90 суток после операции.

1. Roncarolo MG, Gregori S, Bacchetta R, Battaglia M. Tr1 cells and the counter-regulation of immunity: natural mechanisms and therapeutic applications. Curr Top Microbiol Immunol. 2014;380:39-68. doi:10.1007/978-3-662-43492-5_3

2. Głobińska A, Boonpiyathad T, Satitsuksanoa P, Kleuskens M, van de Veen W, Sokolowska M, et al. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy: Diverse mechanisms of immune tolerance to allergens. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018; 121(3):306-12. doi:10.1016/j.anai.2018.06.026

3. Roncarolo MG, Gregori S, Bacchetta R, Battaglia M, Gagliani N. The Biology of T Regulatory Type 1 Cells and Their Therapeutic Application in Immune-Mediated Diseases. Immunity. 2018;49(6):1004-19. doi:10.1016/j.immuni.2018.12.001

4. Martin-Moreno PL, Tripathi S, Chandraker A. Regulatory T Cells and Kidney Transplantation. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(11):1760-64. doi:10.2215/CJN.01750218

5. Brandt D, Hedrich CM. TCRαβ+CD3+CD4-CD8- (double negative) T cells in autoimmunity. Autoimmun Rev. 2018;17(4):422-30. doi: 10.1016/j.autrev.2018.02.001. Epub 2018 Feb 9. PMID: 29428806

6. Ford MS, Chen W, Wong S, Li C, Vanama R, Elford AR, Asa SL, et al. Peptide-activated double-negative T cells can prevent autoimmune type-1 diabetes development. Eur J Immunol. 2007;37:2234-41.

7. Voelkl S, Gary R, Mackensen A. Characterization of the immunoregulatory function of human TCR-alphabeta1CD4- CD8double-negative T cells. Eur J Immunol. 2011;41:739-48.

8. Hillhouse EE, Beauchamp C, Chabot-Roy G, Dugas V, Lesage S. Interleukin-10 limits the expansion of immunoregulatory CD4-CD8- T cells in autoimmune-prone non-obese diabetic mice. Immunol. Cell Biol. 2010;88:771-80.

9. Ford McIntyre MS, Gao JF, Li X, Naeini BM, Zhang L. Consequences of double negative regulatory T cell and antigen presenting cell interaction on immune response suppression. Int Immunopharmacol. 2011; 11(5):597-603.doi:10.1016/j.intimp. 2010.11.015. Epub 2010 Nov 23. PMID: 21109036

10. Gao JF, McIntyre MS, Juvet SC, et al. Regulation of antigen-expressing dendritic cells by double negative regulatory T cells. Eur J Immunol. 2011;41(9):2699-708. doi: 10.1002/eji.201141428. Epub 2011 Aug 4. PMID: 21660936

11. Балацкая НВ, Еремеева ЕА, Слепова ОС, Куликова ИГ, Рябина МВ, Сорожкина ЕС. Исследование CD3+CD4+CD8+ субпопуляции лимфоцитов периферической крови пациентов с возрастной макулярной дегенерацией. Заболевания Сетчатки и Зрительного Нерва. Точка Зрения. Восток - Запад. 2015;1:117.

12. Jiménez E, Sacedón R, Vicente A, Hernández-López C, Zapata AG, Varas A. Rat peripheral CD4+CD8+ T lymphocytes are partially immunocompetent thymus-derived cells that undergo post-thymic maturation to become functionally mature CD4+ T lymphocytes. J Immunol. 2002;168(10):5005-13. doi: 10.4049/jimmunol.168.10.5005. PMID: 11994452

13. Хайдуков СВ. Малые субпопуляции Т-хелперов (Th наивные тимические, Th наивные центральные, TH9, TH22 И CD4+CD8+ дважды положительные Т-клетки). Медицинская Иммунология. 2013;15(6):503-12.