Вирусный гепатит Е у беременных женщин в Беларуси: клинические примеры и молекулярно-генетическая характеристика вируса

Цель исследования. Провести клиническое и молекулярно-генетическое исследование двух случаев острого гепатита Е, который был обнаружен у беременных женщин из Беларуси.
Материалы и методы. В исследование были включены 227 беременных с клиническими симптомами поражения печени. Образцы сыворотки крови использовали для обнаружения антител к вирусу гепатита Е при помощи иммуноферментного анализа, нуклеиновую кислоту вируса выявляли из образцов фекалий при помощи метода гнездовой полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Нуклеотидную последовательность определяли на автоматическом секвенаторе по методу Сенгера. Анализ нуклеотидных последовательностей, их генотипирование и расчет эволюционных расстояний выполняли с помощью программного обеспечения MEGA X. Результаты. Из 227 исследованных сывороток в 15 обнаружены иммуноглобулины класса G к вирусу гепатита Е, что составляет 6,61 %. В крови шести беременных женщин также были обнаружены иммуноглобулины M, что составляет 2,6 %. Было выявлено два клинически выраженных случая острого гепатита Е. У одной из двух пациенток беременность завершилась антенатальной гибелью плода. Из организма другой женщины с установленным диагнозом «гепатит Е», имевшей в эпиданамнезе эпизод алиментарного контакта с сырым свиным фаршем, выделена нуклеиновая кислота вируса. Последовательность РНК вируса, выделенная из организма этой пациентки, кластеризуется в общую филогенетическую ветвь с последовательностью, полученную из организма пациента из Беларуси, имеющего в анамнезе трансплантацию почки, и последовательностями, выделенными из организма домашней свиньи в Республике Беларусь.
Заключение. Вирус гепатита Е представляет значительную опасность для беременных. Предложен комплекс профилактических мероприятий против гепатита Е у беременных.

1. Nimgaonkar I, Ding Q, Schwartz RE, Ploss A. Hepatitis E virus: advances and challenges. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;15(2):96-110. DOI: https://doi.org/10.1038/nrgastro.2017.150

2. Hepatitis E: Информационный бюллетень Всемирной организации здравоохранения, 2023. [Электронный ресурс]. Глобальный веб-сайт Всемирной организации здравоохранения. [дата обращения 2023 май 05]. Режим доступа: https:// www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-e

3. Bazerbachi F, Haffar S, Garg SK, Lake JR. Extra-hepatic manifestations associated with hepatitis E virus infection: a comprehensive review of the literature. Gastroenterology Report. 2016;4(1):1-15. DOI: https://doi.org/10.1093/gastro/gov042

4. Khuroo NS, Khuroo MS, Khuroo MS. Hepatitis E: Discovery, global impact, control and cure. World Journal of Gastroenterology. 2016;22(31):7030-7045. DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i31.7030

5. Wang B, Meng XJ. Hepatitis E virus: host tropism and zoonotic infection. Curr Opin Microbiol. 2021;59:8-15. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mib.2020.07.004

6. Rivadulla E, Varela MF, Mesquita JR, Nascimento MSJ, Romalde JL. Detection of Hepatitis E Virus in Shellfish Harvesting Areas from Galicia (Northwestern Spain). Viruses. 2019;11(7):618. DOI: https://doi.org/10.3390/v11070618

7. Geng Y, Zhao C, Geng K, et al. High seroprevalence of hepatitis E virus in rabbit slaughterhouse workers. Transboundary and Emerging Diseases. 2019;66(2):1085-1089. DOI: https://doi.org/10.1111/tbed.13130

8. Tei S, Kitajima N, Takahashi K, Mishiro S. Zoonotic transmission of hepatitis E virus from deer to human beings. The Lancet. 2003;362(9381):371-373. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(03)14025-1

9. Capai L, Charrel R, Falchi A. Hepatitis E in High-Income Countries: What Do We Know? And What Are the Knowledge Gaps? Viruses. 2018;10(6):285. DOI: https://doi.org/10.3390/v10060285

10. Domanović D, Tedder R, Blümel J, et al. Hepatitis E and blood donation safety in selected European countries: a shift to screening? Eurosurveillance. 2017;22(16):30514. DOI: https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2017.22.16.30514

11. Kamar N, Abravanel F, Behrendt P. Ribavirin for Hepatitis E Virus Infection After Organ Transplantation: A Large European Retrospective Multicenter Study. Clinical Infectious Diseases. 2020;71(5):1204-1211. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciz953

12. Shao Z, Tibi MA, Wakim-Fleming J. Update on viral hepatitis in pregnancy. CCJM. 2017;84(3):202-206. DOI: https://doi.org/10.3949/ccjm.84a.15139

13. ГЭВ 239 при Гепатит Е и Иммунизация [Электронный ресурс] Веб сайт Реестра клинических исследований ICH GCP. [Дата обращения: 2023 апрель 03]. Режим доступа: https://ichgcp.net/ru/clinical-trials-registry/NCT03827395

14. Pérez-Gracia MT, Suay-García B, Mateos-Lindemann ML. Hepatitis E and pregnancy: current state. Reviews in Medical Virology. 2017;27(3):e1929. DOI: https://doi.org/10.1002/rmv.1929

15. Khuroo MS, Khuroo MS, Khuroo NS. Transmission of Hepatitis E Virus in Developing Countries. Viruses. 2016;8(9):253. DOI: https://doi.org/10.3390/v8090253

16. Sinclair SM, Jones JK, Miller RK, Greene MF, Kwo PY, Maddrey WC. The Ribavirin Pregnancy Registry: An Interim Analysis of Potential Teratogenicity at the Mid-Point of Enrollment. Drug Saf. 2017;40(12):1205-1218. DOI: https://doi.org/10.1007/s40264-017-0566-6

17. Balayan MS, Andjaparidze AG, Savinskaya SS. Evidence for a Virus in Non-A, Non-B Hepatitis Transmitted via the Fecal-Oral Route. INT. 1983;20(1):23-31. DOI: https://doi. org/10.1159/000149370

18. Purdy MA, Drexler JF, Meng XJ, et al. ICTV Virus Taxonomy Profile: Hepeviridae 2022. Journal of General Virology. 2022;103(9):001778. DOI: https://doi.org/10.1099/jgv.0.001778

19. Himmelsbach K, Bender D, Hildt E. Life cycle and morphogenesis of the hepatitis E virus. Emerging Microbes & Infections. 2018;7(1):1-12. DOI: https://doi.org/10.1038/s41426-018-0198-7

20. Kar P, Sengupta A. A guide to the management of hepatitis E infection during pregnancy. Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. 2019;13(3):205-211. DOI: https://doi.org/10.1080/17474124.2019.1568869

21. Jaiswal SPB, Jain AK, Naik G, Soni N, Chitnis DS. Viral hepatitis during pregnancy. International Journal of Gynecology & Obstetrics. 2001;72(2):103-108. DOI: https://doi.org/10.1016/ S0020-7292(00)00264-2

22. Lachish T, Erez O, Daudi N, Shouval D, Schwartz E. Acute hepatitis E virus in pregnant women in Israel and in other industrialized countries. Journal of Clinical Virology. 2015;73:20-24. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcv.2015.10.011

23. Chaudhry SA, Verma N, Koren G. Hepatitis E infection during pregnancy. Can Fam Physician. 2015;61(7):607-608.

24. Anty R, Ollier L, Péron JM, et al. First case report of an acute genotype 3 hepatitis E infected pregnant woman living in South-Eastern France. Journal of Clinical Virology. 2012;54(1):76-78. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcv.2012.01.016

25. Tabatabai J, Wenzel JJ, Soboletzki M, Flux C, Navid MH, Schnitzler P. First case report of an acute hepatitis E subgenotype 3c infection during pregnancy in Germany. Journal of Clinical Virology. 2014;61(1):170-172. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcv.2014.06.008

26. Navaneethan U, Al Mohajer M, Shata MT. Hepatitis E and pregnancy: understanding the pathogenesis. Liver International. 2008;28(9):1190-1199. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2008.01840.x

27. Wu C, Wu X, Xia J. Hepatitis E virus infection during pregnancy. Virology Journal. 2020;17(1):73. DOI: https://doi.org/10.1186/s12985-020-01343-9

28. El-Mokhtar MA, Othman ER, Khashbah MY. Evidence of the Extrahepatic Replication of Hepatitis E Virus in Human Endometrial Stromal Cells. Pathogens. 2020;9(4):295. DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens9040295

29. Красочко П.А., Жаворонок С.В., Борисовец Д.С., Красочко П.П., Алаторцева Г.И., Прокопенкова Т.М. Разработка тест-систем для полуколичественного выявления антител у свиней к вирусу гепатита Е в Республике Беларусь. Известия Национальной академии наук Беларуси Серия аграрных наук. 2020;58(3):339-351. DOI: https://doi.org/10.29235/1817-7204-2020-58-3-339-351

30. Алаторцева Г.И., Сидоров А.В., Нестеренко Л.Н., Лухверчик Л.Н., Амиантова И.И., Доценко В.В. и др. Рекомбинантный белок, содержащий антигенно-значимые фрагменты белков вируса гепатита Е, используемый в тест-системах для серодиагностики гепатита Е (варианты). Патент RU 2711907 C2, 2020 23 января.

31. Арабей А.А., Марчук С.И., Жаворонок С.В., Давыдов В.В. Кюрегян К. К., Михайлов М.И. Адаптированный метод полимеразной цепной реакции для выявления вируса гепатита Е у человека и животных. Военная медицина. 2018;(3):86-92.

32. Kumar S, Stecher G, Li M, Knyaz C, Tamura K. MEGA X: Molecular Evolutionary Genetics Analysis across Computing Platforms. Mol Biol Evol. 2018;35(6):1547-1549. DOI: https://doi.org/10.1093/molbev/msy096

33. Smith DB, Izopet J, Nicot F, et al. Update: proposed reference sequences for subtypes of hepatitis E virus (species Orthohepevirus A). Journal of General Virology. 2020;101(7):692-698. DOI: https://doi.org/10.1099/jgv.0.001435

34. Hasegawa M, Kishino H, Yano T. Dating of the human-ape splitting by a molecular clock of mitochondrial DNA. J Mol Evol. 1985;22(2):160-174. DOI:1 https://doi.org/10.1007/BF02101694

35. Давыдов ВВ, Жаворонок СВ, Рогачева ТА. Распространённость антител к вирусу гепатита Е у населения регионов Республики Беларусь. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2022;99(2):160-171. DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-236

36. Su YY, Huang SJ, Guo M, et al. Persistence of antibodies acquired by natural hepatitis E virus infection and effects of vaccination. Clinical Microbiology and Infection. 2017;23(5):336. e1-336.e4. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2016.10.029

37. Давыдов В.В., Жаворонок С.В., Задора И.С., Новак Л.В., Карпенко Ф.Н., Левандовская О.В., Кудрявцева А.М. Распространенность антител к вирусу гепатита Е в крови белорусских доноров. Медицинский журнал. 2022;(4):53-59.