Оценка эффективности и безопасности лиофилизированной плазмы

Цель исследования. Оценить гемостатический потенциал, доклиническую безопасность и эффективность применения in vitro у пациентов и доноров крови лиофилизированной плазмы.
Материалы и методы. Острая токсичность исследовалась на беспородных мышах обоего пола (n = 120), пирогенность — на кроликах обоего пола (n = 30), аномальная токсичность — на мышах (n = 25) и морских свинках (n = 6). Гистопатологические исследования проведены на препаратах 5 фрагментов средней части хвоста мыши после внутривенного введения максимальной дозы (4500 мг/кг) лиофилизированной плазмы (ЛП), физиологического раствора, свежезамороженной плазмы (СЗП), патогенредуцированной СЗП (СЗПП) с помощью системы Intercept. Для оценки гемостатического потенциала ЛП исследована прои антикоагулянтная активность клоттинговым и хромогенным методом. Эффект на гемостаз изучен in vitro методом тромбоэластометрии при добавлении к образцам крови пациенток (n = 23) и доноров (n = 20) СЗП и ЛП.
Результаты. Исследование острой токсичности показало отсутствие гибели и клинических признаков интоксикации во всех сериях. На 14-е сутки отмечен прирост массы тела животных всех серий. Вне зависимости от использованной дозировки ЛП у животных не отмечено развития выпота и спаек в грудной и брюшной полостях, а также макроскопически выявляемых патологических изменений основных органов. Анализ относительной массы внутренних органов животных не выявил статистически значимых различий в опытных и контрольных сериях относительно значений аналогичных показателей у интактных животных. Изученный гемостатический потенциал показал, что ЛП по содержанию факторов свертывающей системы крови не уступает СЗПП. Оценка эффекта применения ЛП in vitro у пациенток показала статистически значимую коррекцию показателя СТ (clotting time), что указывает на эффективность ее применения для восполнения факторов свертывания крови (ФСК).
Заключение. Доклинические исследования ЛП на животных доказали безопасность и эффективность ее применения по сравнению с СЗП. 

1. Дашкевич Э.В., Климкович Н.Н. Применение компонентов крови при трансфузионно значимых синдромах как стандарт лечебной практики. Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. 2022;8(4):471-479.

2. Sahmoud S, Ashry EM, El Kalioby M, Kamel N. Knowledge Improvement of Blood Transfusion Safety Among Pediatricians: Post Educational Intervention. Transfus Med Rev. 2021 Apr;35(2):135-139. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tmrv.2021.03.002

3. Garcia J, Silva SS, Meneguci J, Moraes-Souza H. Profile of hemotherapy care and the safety of the transfusion process. Rev Assoc Med Bras. 2022;68(6):770-774. DOI: https://doi.org/10.1590/1806-9282.20211246

4. Постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 19.05.2023 № 92 «Об утверждении Инструкции о порядке применения крови и (или) ее компонентов в организациях здравоохранения». [дата обращения 2023 август 01]. Режим доступа: https://pravo.by/document/?guid=12551&p0=W22340218

5. Постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 19.05.2023 № 89 «О качестве крови и (или) ее компонентов и номенклатуры крови и (или) ее компонентов». [дата обращения 2023 август 01]. Режим доступа: https://minzdrav.gov.by/upload/lcfis/%D0%BF%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B0%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5_%D0%9C%D0%97_2023_89.pdf

6. Garrigue D, Godier A, Glacet A, Labreuche J, Kipnis E, et al. French lyophilized plasma versus fresh frozen plasma for the initial management of trauma-induced coagulopathy: a randomized open-label trial. J Thromb Haemost. 2018 Mar;16(3):481-489. DOI: https://doi.org/10.1111/jth.13929

7. Jamison Beiriger, David Silver, Joshua B. Brown. Transfusion Management in Trauma: What is Current Best Practice? Current Surgery Reports. 2023;11:43-54. DOI: https://doi.org/10.1007/s40137-023-00352-1

8. Бондарук О.Н., Дашкевич Э.В., Пасюков В.В. Лиофилизированная плазма: оценка эффективности и безопасности. Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. 2021;7(1):49-59.

9. Popovsky MA, White N. Spray-dried plasma: A post-traumatic blood “bridge” for life-saving resuscitation. Transfusion. 2021;61:S294-S300. DOI: https://doi.org/10.1111/trf.16536

10. Mok G, Hoang R, Khan MW, Pannell D, Peng H, Tien H, et al. Freeze-dried plasma for major trauma Systematic review and meta-analysis. J Trauma Acute Care Surg. 2021 Mar 1;90(3):589-602. DOI: https://doi.org/10.1097/TA.0000000000003012

11. Рощина Е.А. Референсные интервалы по массовым коэффициентам органов мышей и их абсолютным значениям. Лабораторные животные для научных исследований. 2022;(3):24-29. DOI: https://doi.org/10.57034/2618723X-2022-03-03

12. Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture and in vitro characterization of a solvent/detergent-treated human plasma. Vox Sang. 1992;63(3):178-185. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.1992.tb05097.x

13. Ярец Ю.И. Тромбоэластография: основные показатели, интерпретация результатов. Гомель: ГУ «РНПЦ РМиЭЧ»; 2018. 26 с.