Частота встречаемости полиморфизмов генов семейства PPAR и их взаимосвязь с уровнями липидов у молодых здоровых лиц

Цель исследования. Определить частоту встречаемости генотипов полиморфных вариантов генов PPARG (Pro12Ala), PPARD (294T/C) и PPARA (G2528C) и установить их взаимосвязь с уровнями липидов крови у молодых здоровых лиц.
Материалы и методы. В исследование были включены молодые здоровые люди (n = 90) в возрасте 20,1 ± 0,6 года. Оценены показатели липидограммы: общий холестерин (ОХ), холестерол липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерол липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицериды (ТГ), коэффициент атерогенности (КА). Проводилось определение полиморфных вариантов генов PPAR. Обработка результатов исследования осуществлялась с помощью пакета прикладных программ «Statistica», 10.0.
Результаты. Распределение генотипов полиморфного варианта Pro12Ala гена PPARG (χ² = 0,0079; р = 0,73), 294T/C гена PPARD (χ² = 0,26; р = 0,65) и G2528C гена PPARA (χ² = 4,72; р = 0,8) у молодых здоровых лиц соответствовало ожидаемому равновесию Харди — Вайнберга. Достоверных различий между уровнями липидов у носителей разных вариантов полиморфного гена PPARG (Рго12А1а) не получено.
Заключение. Лица с полиморфным вариантом C/C имели достоверно выше уровень ТГ, ниже уровень ХС ЛПВП в крови и наивысший КА по сравнению с носителями T/T и Т/С вариантов полиморфного гена PPARD (294T/C). У носителей полиморфного варианта C/C достоверно (p = 0,049) выше уровень ХС ЛПНП, чем у носителей варианта G/C полиморфного гена PPARA (G2528C). Риск развития гипертриглицеридемии в 9,6 раза выше, низкого уровня ХС ЛПВП в 6,9 раза выше и риск иметь высокий показатель КА в 5,2 раза выше у лиц с полиморфным вариантом C/C, чем у лиц с вариантами Т/Т и Т/С гена PPARD (294T/C).

1. Национальный статистический комитет Республики Беларусь. Демографический ежегодник Республики Беларусь. Статистический сборник. [Электронный ресурс]. Минск, 2019. [Дата обращения 2021 ноябрь 18]. Режим доступа: https://www.belstat.gov.by/upload/iblock/145/145cac172f7bf1a9801c64e20888661f.pdf

2. Белоус ЮИ, Якубова ЛВ, Кежун ЛВ, Ловкис ЗВ, Моргунова ЕМ. Изменения уровней липидов в крови у молодых здоровых добровольцев при дифференцированном потреблении пальмового масла. Лечебное дело. 2020;(3):51-55.

3. Pаспространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в Республике Беларусь, 2017. [Электронный ресурс]. STEPS 2016 (2017) WHO. [Дата обращения 2021 ноябрь 23]. Режим доступа: http://www.drogcge.by/e/97049-pasprostranennost-faktorov-riska-neinfekts

4. Пэрадайн НА, Шувалова НВ. PPAR Рецепторы – мишени для лекарственных препаратов. Журнал «Здравоохранение Чувашии». 2012;(2).

5. Расин МС, Кайдашев МС, Расин ИП, Расин АМ. Рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом: их роль в атерогенезе и развитии артериальной гипертензии. Украинский кардиологический журнал. 2006;(4):106-113.

6. Chen K, Chang S, Huang H., Lin T., Wu Y, Chen C. Threein-one agonists for PPAR-α, PPAR-γ, and PPAR-δ from traditional Chinese medicine. J Biomol Struct Dyn. 2012;30(6):662-683. DOI: https://doi.org/10.1080/07391102.2012.689699

7. Yang XY, Wang LH, Farrar WL. A Role for PPAR gamma in the Regulation of Cytokines in Immune Cells and Cancer. PPAR Res. 2008. DOI: https://doi.org/10.1155/2008/961753

8. Тарковская ИВ, Глотов ОС, Иващенко ТЭ, Баранов ВС. Особенности полиморфизма генов энергетического обмена PGC-1, семейств PPAR и UCP в двух возрастных группах населения Санкт-Петербурга. Экологическая генетика. 2011;9(4):35-42.

9. Chandra M, Miriyala S, Panchatcharam M. PPARγ and Its Role in Cardiovascular Diseases. PPAR Res. 2017. DOI: https://doi.org/10.1155/2017/6404638

10. Zhijun W, Yuqing L, Wei J, Yan L, Lin L, Guoping LuThe Pro12Ala Polymorphism in the Peroxisome ProliferatorActivated Receptor Gamma-2 Gene (PPARγ2) Is Associated with Increased Risk of Coronary Artery Disease: A Meta-Analysis. PLoS ONE. 2012;7:1-14.

11. Tai ES, Corella D, Deurenberg-Yap M, Adiconis X, Chew SK, Tan CE et al. Differential effects of the C1431T and Pro12Ala PPAR gene variants on plasma lipids and diabetes risk in an Asian population. The Journal of Lipid Research. 2004;45(4):674-685. DOI: https://doi.org/10.1194/jlr.M300363-JLR200

12. Hamada T, Kotani K, Tsuzaki K, Sano Y, Murata T, Tabata M, et al. Association of Pro12Ala polymorphism in the peroxisome proliferator–activated receptor γ2 gene with small dense lowdensity lipoprotein in the general population. Metabolism. 2007;56(10):1345-1349.

13. Luo Ch, Liu Ch-W, Ge L, Pang G-F, Yang M, Hu C-Y, et al. PPARD + 294 C overrepresentation in general and long - lived population in China Bama longevity area and unique relationships between PPARD + 294T. Journal Lipids in Health and Disease. 2015;14:17. DOI: https://doi.org/10.1186/s12944-015-0016-3

14. Skogsberg J, McMahon AD, Karpe F, Hamsten A, Packard CJ, Ehrenborg E, et al. Peroxisome proliferator activated receptor delta genotype in relation to cardiovascular risk factors and risk of coronary heart disease in hypercholesterolaemic men. Journal of Internal Medicine. 2003; 254: 597-604.

15. Yılmaz-Aydogan H, Kucukhuseyin O, Kurnaz O, AkadamTeker B, Kurt O, Tekeli A, et al. Investigation of polymorphic variants of PPARD and APOE genes in Turkish coronary heart disease patients. DNA Cell Biol. 2012;31(5):867-875. DOI: https://doi.org/10.1089/dna.2011.1464

16. Ахметов ИИ. Молекулярная генетика спорта: монография. Советский спорт. Москва, 2009. 268 с.

17. Doney ASF, Fischer B, Lee SP, Morris AD, Leese G, Palmer CNA. Association of common variation in the PPARA gene with incident myocardial infarction in individuals with type 2 diabetes: A Go-DARTS study. Nuclear Receptor. 2005;3:4-11.

18. Реброва ОЮ. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. Москва: МедиаСфера, 2000. 312 с.