Анамнестические и биохимические предикторы акушерских и перинатальных осложнений при внутрипеченочном холестазе беременных

Цель исследования. Определить анамнестические и биохимические предикторы акушерских и перинатальных осложнений у женщин с внутрипеченочным холестазом (ВПХ) беременных.
Материалы и методы. Обследовано 59 женщин с ВПХ и 30 беременных, включенных в группу сравнения. Изучены особенности репродуктивного анамнеза, анамнеза заболевания, жалобы, биохимические показатели работы печени (синдромов холестаза и цитолиза гепатоцитов, белково-синтетической функции), особенности течения и лечения ВПХ.
Результаты. Основными предикторами преждевременных родов у женщин с ВПХ явились: возраст (P(U) = 0,027), многоплодная беременность (OR = 17,5, р = 0,033), концентрация щелочной фосфатазы (ЩФ) в крови > 499 Ед/л (AUC = 0,801; р = 0,008), значение коэффициента де Ритиса ≤ 0,49 (AUC = 0,757; р = 0,005). Основными маркерами прогноза мекониального окрашивания околоплодных вод (МООВ) у пациенток с ВПХ оказались: ВПХ в предшествующих беременностях (OR = 7,1; р = 0,029), концентрация желчных кислот в сыворотке крови > 14 мкмоль/л (AUC = 0,718; р = 0,043), уровень общего билирубина в крови > 13 мкмоль/л (AUC = 0,773; р = 0,007), активность ЩФ > 484 Ед/л (AUC = 0,728; р = 0,033), концентрация креатинина в крови ≤ 60 мкмоль/л (AUC = 0,930; р = 0,0001) при бессимптомном течении. Развитие дыхательных расстройств у детей, рожденных женщинами с бессимптомной формой ВПХ, ассоциировалось с концентрацией общего белка в крови 78 г/л и менее (AUC = 0,852; р = 0,0001).
Заключение. Анамнез заболевания и определение уровней биохимических показателей работы печени позволяет прогнозировать акушерские и перинатальные осложнения при ВПХ.

1. Polunina TE, Tazitdinov RH. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Therapy. 2020;1:85-95. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.1.85-95

2. Bik-Mukhametova YaI, Zakharenkova TN. Risk factors of intrahepatic cholestasis of pregnancy. In: Actual problems of medicine: Coll. scientific Artic. Rep. scientific-practical conf and 26th final scientific session GomGSMU, Gomel, November 3–4, 2016. 2017:85-88. (In Russ.).

3. Uspenskaya YuB, Sheptulin AA. Clinic, diagnosis and treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Russian journal of gastroenterology, hepatology, coloproctology. 2017;27(4):96-101. (In Russ.).

4. Uspenskaya YuB. The current state of the problem of cholestasis in pregnant women. Problems of women’s health. 2013;8(3):70-76. [date of access 2022 March 18]. Available from: http://gzrf.ru/com_publish/file/journal260.pdf (In Russ.).

5. Geenes V, Williamson С. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. World Journal of Gastroenterology. 2009;15(17):2049-2066. DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.15.2049

6. Zhang Y, Li F, Wang Y, Pitre A, Fang Zh, Frank MW, Calabrese C, Krausz KW, Neale G, Frase Sh, Vogel P, Rock ChO, Gonzalez FJ, Schuetza JD. Maternal bile acid transporter deficiency promotes neonatal demise. 1 Nat Commun. 2015;6:81-86. DOI: https://doi.org/10.1038/ncomms9186

7. Ozkan S, Ceylan Y, Veli Ozkan O, Yildirim S. Review of a challenging clinical issue: Intrahepatic cholestasis of pregnancy. World J Gastroenterol. 2015;21(23):7134-7141. DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i23.7134

8. Turunen K, Sumanen M, Haukilahti R-L, Kirkinen P, Mattila K. Good pregnancy outcome despite intrahepatic cholestasis. Scand J Prim Health Care. 2010;28(2):102-107. DOI: https://dx.doi.org/10.3109/02813431003784001

9. Herraez E, Lozano E, Poli E, Keitel V, De Luca D, Williamson C, Marin J, Macias RI. Role of macrophages in bile acid-induced inflammatory response of fetal lung during maternal cholestasis. Journal of Molecular Medicine. 2014;4:359-372. DOI: https://dx.doi.org/10.1007/s00109-013-1106-1

10. Rodríguez M, Moreno J, Márquez R, Eltit R, Martinez F, Sepúlveda-Martínez A, Parra-Cordero M. Increased PR Interval in Fetuses of Patients with Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy. Fetal Diagn Ther. 2016;4:298-302. DOI: https://doi.org/10.1159/000444297

11. Laura N, Vargas J. Bull Serum Bile Acids in Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy: Not just a Diagnostic test. Hepatology. 2014;59(4):1220-1202.

12. Kozlov PV, Samsonova IV. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Russian Journal of Woman and Child Health. 2019;2(4):274-279.

13. Cui D, Zhong Y, Zhang L, Du H. Bile acid levels and risk of adverse perinatal outcomes in intrahepatic cholestasis of pregnancy: A meta-analysis. J Obstet Gynaecol Res. 2017;43(9):1411-1420. DOI: https://doi.org/10.1111/jog.13399

14. Marschall H-U. Management of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;9(10):1273-1279. DOI: https://doi.org/10.1586/17474124.2015.1083857

15. Zhang Y, Lu L, Victor DW, Xin Y, Xuan S. Ursodeoxycholic Acid and S-adenosylmethionine for the Treatment of Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy: A Meta-analysis. Hepat Mon. 2016;16(8):e38558. DOI: https://doi.org/10.5812/hepatmon.38558