Значение определения GPER1, HO-1, HO-2 в эндометрии у пациенток с хроническим эндометритом

Цель исследования. Оценить экспрессию рецептора эстрогена, связанного с G-белком (GPER1) и гемоксигеназы-1 (HO-1), гемоксигеназы-2 (HO-2) у пациенток с хроническим эндометритом и определить значение указанных маркеров в диагностике заболевания.

Материалы и методы. Проанализированы результаты экспрессии GPER1 и HO-1, HO-2 у пациенток с установленным диагнозом «хронический эндометрит» и у пациенток группы сравнения.

Результаты. Значимым для развития хронического эндометрита является экспрессия GPER1 ≤ 79 % (чувствительность — 100,00 %; специфичность — 95,83 %; +PV — 94,00 %; -PV — 100 %), экспрессия HO-1 позитивных клеток > 5 клеток (чувствительность — 100,00 %; специфичность —100%; +PV — 100 %; -PV — 100 %). Железы эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом экспрессируют маркеры воспаления HO-1 и HO-2 значимо более часто, чем в группе сравнения (p < 0,001).

Заключение. Представленные данные указывают на нарушения ферментов метаболизма железа и неканонических путей рецепции эстрогена при хроническом эндометрите. Определение экспрессии GPER1, HO-1, HO-2 в эндометрии у пациенток с хроническим эндометритом является достоверным критерием и может быть использовано в диагностике заболевания.

1. Robertson SA, Moldenhaue LM. Immunological determinants of implantation success. The International Journal of Developmental Biology. 2014;58:205-217. DOI: https://doi.org/10.1387/ijdb.140096sr

2. Kasius JC, Broekmans FGM, Sie-Go DM, Bourgain C, Eijkemans M G C, Fauser BC et al. The reliability of the histological diagnosis of endometritis in asymptomatic IVF cases: a multicenter observe study. Human Reproduction. 2012;27:153-158. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/der341

3. Kitaya K, Matsubayashi H, Yamaguchi K, Nishiyama R, Takaya Y, Ishikawa T et al. Chronic endometritis: potential cause of infertility and obstetric and neonatal complications. American Journal of Reproductive Immunology. 2016;75:13-22. DOI: https://doi.org/10.1111/aji.12438

4. Murdock TA, Veras EFT, Kurman RJ, Mazur MT. Diagnosis of Endometrial Biopsies and Curettings. A Practical Approach Third Edition. [Electronic resource]. Springer Nature Switzerland; 2019:173-198. [date of access 2021 May 15]. Available from: https://www.springer.com/de/book/9783319986074

5. Benner M, Ferwerda G, Joosten I, Renate J, Van der Molen R. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Human Reproduction Update. 2018;24(4):393-415. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmy012

6. Perlman B, Goldsmith L, Qing W, Heller DS. Are Eosinophils a Specifc Marker of Chronic Endometritis? Journal of Gynecologic Surgery. 2016;32(6):345-347. DOI: https://doi.org/10.1089/gyn.2016.0074

7. Nairz M, Theurl I, Swirski FK, Weiss G. “Pumping iron”—how macrophages handle iron at the systemic, microenvironmental, and cellular levels. Europenian Journal of Physiology. 2017;469:397-418. DOI: https://doi.org/10.1007/s00424-017-1944-8

8. Pelekanou V, Villarroel-Espindola F, Schalper KA, Pusztai L, Rimm DL. CD68, CD163, and matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) co-localization in breast tumor microenvironment predicts survival differently in ER-positive and -negative cancer. Breast Cancer Research and Treatment. 2018;20(1):154. DOI: https://doi.org/10.1186/s13058-018-1076-x

9. Trenti A, Tedesco S, Boscaro C, Trevisi L, Bolego C, Cignarella. A. Estrogen, Angiogenesis, Immunity and Cell Metabolism: Solving the Puzzle. International Journal of Molecular Sciences. 2018;19(3):859. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms19030859

10. Szade A, Szade K, Mahdi M, Józkowicz A. The role of heme oxygenase-1 in hematopoietic system and its microenvironment. Cellular and Molecular Life Sciences. 2020;78(10):4639-4651. DOI: https://doi.org/10.1007/s00018-021-03803-z

11. Basmaeil YS, Algudiri D, Alenzi R, Subayyil A, Alaiya A, Khatlani T. HMOX1 is partly responsible for phenotypic and functional abnormalities in mesenchymal stem cells/stromal cells from placenta of preeclampsia (PE) patients. Stem Cell Research & Therapy. 2020;11:30-44. DOI: https://doi.org/10.1186/s13287-020-1557-6

12. Zhou X, Wang S, Wang Z, Feng X, Liu P, Lv XB et al. Estrogen regulates Hippo signaling via GPER in breast cancer. The Journal of Clinical Investigation. 2015;25(5):2123-2135. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI79573

13. Plaza-Parrochia F, Romero C, Valladares L, Vega M. Endometrium and steroids. Steroids. 2017;126:85-91. DOI: https://doi.org/10.1016/j.steroids.2017.08.007

14. Skrzypczakab M, Schülera S, Lattricha C, Ignatova A, Ortmanna O, Treeck O. G protein-coupled estrogen receptor (GPER) expression in endometrial adenocarcinoma and effect of agonist G-1 on growth of endometrial adenocarcinoma cell lines. Steroids. 2013;78(11):1087-1097. DOI: https://doi.org/10.1016/j.steroids.2013.07.007

15. Chimento A, Casaburi I, Bartucci M, Patrizii M, Dattilo R, Avena P, Andò S, Pezzi V, Sirianni R. Selective GPER activation decreases proliferation and activates apoptosis in tumor Leydig cells. Cell Death Dis. 2013 Aug 1;4(8):e747. DOI: https://doi.org/10.1038/cddis.2013.275

16. Лызикова ЮА, Зиновкин ДА. Клиническая характеристика пациенток с бесплодием и иммуногистохимическая оценка экспрессии FOXP3 и CD56 в эндометрии. Проблемы здоровья и экологии.2019;(1):35-40. [дата обращения 2021 июнь 05]. Режим доступа: https://journal.gsmu.by/jour/article/view/93