Остеопротегерин как диагностический показатель хронической ишемии нижних конечностей вследствие облитерирующего атеросклероза, сочетающегося с сахарным диабетом 2 типа, и фактор прогноза при ее хирургическом лечении

Цель исследования. Определить концентрацию остеопротегерина (ОПГ) в плазме венозной крови при хронической ишемии нижних конечностей вследствие облитерирующего атеросклероза (ОА), сочетающегося с сахарным диабетом (СД) 2 типа, и влияние его динамики на прогрессирование заболевания после открытых и рентгенэндоваскулярных операций.

Материалы и методы. Концентрация ОПГ в плазме венозной крови изучалась у 221 пациента с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротического генеза. Были сформированы две группы: группа 1 (n = 92) — пациенты с ОА без нарушения углеводного обмена, группа 2 (n = 129) — пациенты с ОА с сопутствующим СД 2 типа. Группы сравнения составили пациенты с СД 2 типа без признаков ОА (группа 3, n = 16) и условно здоровые пациенты (группа 4, n = 51). В группе 2 наблюдались 24 месяца после выполнения реваскуляризирующей операции 78 пациентов. В зависимости от исхода операции пациенты были разделены на группы 2А (с сохраненной нижней конечностью, n = 60; 76,92 %) и 2Б (с ампутированной нижней конечностью, n = 18; 23,08 %).

Результаты. Сочетание ОА нижних конечностей и СД 2 типа характеризуется повышением концентрации ОПГ в плазме по сравнению с аналогичным показателем у здоровых лиц, пациентов с изолированным атеросклерозом артерий нижних конечностей, а также с изолированным СД 2 типа (р < 0,001). Пороговым значением уровня ОПГ, превышение которого свидетельствует о высокой вероятности наличия ОА, у пациентов с СД 2 типа является 189,37 пг/мл. Исходные показатели ОПГ у пациентов группы 2А (с сохраненной нижней конечностью после артериальной реваскуляризации) и группы 2Б (с ампутированной нижней конечностью после артериальной реваскуляризации) были сопоставимы между собой. Однако у пациентов группы 2А концентрация ОПГ постепенно достоверно снижалась через 14 дней и через 3 месяца, в то время как у пациентов группы 2Б этот показатель увеличивался, предшествуя ампутации нижней конечности в вышеуказанные сроки.

Заключение. Остеопротегерин плазмы венозной крови может рассматриваться как один из диагностических факторов наличия ОА у пациентов с СД 2 типа. Изучение его динамики в послеоперационном периоде целесообразно использовать для проведения комплекса лечебных мероприятий по предупреждению неблагоприятного исхода артериальной реваскуляризации.

1. 10 ведущих причин смерти в мире [Электронный ресурс]. Глобальный веб-сайт Всемирной организации здравоохранения. [дата обращения 2024 Август 7]. Режим доступа: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death

2. Диабет [Электронный ресурс]. Глобальный веб-сайт Всемирной организации здравоохранения. [дата обращения 2024 Ноябрь 14]. Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/diabetes

3. Ткаченко А.Н., Бахтин М.Ю., Жарков А.В., Антонов Д.В., Хачатрян Е.С., Сидоренко В.А. Прогноз летальных исходов при проведении ампутаций нижней конечности у больных пожилого и старческого возраста. Фундаментальные исследования. 2011;9(2):304-308.

4. Обухович А.Р., Иоскевич Н.Н. Патофизиологическая роль остеопротегерина при атеросклерозе и сахарном диабете. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2022;20(2):129-136. DOI: https://doi.org/10.25298/2221-8785-2022-20-2-129-136

5. Demer LL. Cholesterol in vascular and valvular calcification. Circulation. 2001;104(16):1881-1883. DOI: https://doi.org/10.1161/circ.104.16.1881

6. Demkova K, Kozarova M, Malachovska Z, Javorsky M, Tkac I. Osteoprotegerin concentration is associated with the presence and severity of peripheral arterial disease in type 2 diabetes mellitus. Vasa. 2018;147(2):131–135. DOI: https://doi.org/10.1024/0301-1526/a000682

7. Shui X, Dong R, Wu Z, Chen Z, Wen Z, Tang L, et al. Association of serum sclerostin and osteoprotegerin levels with the presence, severity and prognosis in patients with acute myocardial infarction. BMC Cardiovascular Disorders. 2022;22(1):213. DOI: https://doi.org/10.1186/s12872-022-02654-1

8. Andersen GO, Knudsen EC, Aukrust P, Yndestad A, Oie E, Muller C, et al. Elevated serum osteoprotegerin levels measured early after acute ST-elevation myocardial infarction predict final infarct size. Heart. 2011;97(6):460-465. DOI: https://doi.org/10.1136/hrt.2010.206714

9. Bucay N, Sarosi I, Dunstan CR, Morony S, Tarpley J, Cappareli C, et al. Osteoprotegerin-deficient mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification. Genes Dev. 1998;12(9):1260-1268. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.12.9.1260

10. Daniele G, Winnier D, Mari A, Bruder J, Fourcaudot M, Pengou Z, et al. The potential role of the osteopontin–osteocalcin–osteoprotegerin triad in the pathogenesis of prediabetes in humans. Acta Diabetologica. 2018;55(2):139-148. DOI: https://doi.org/10.1007/s00592-017-1065-Z

11. Nardella E, Biscetti F, Rando MM, Cecchini AL, Nicolazzi MA, Rossini E, et al. Development of a biomarker panel for assessing cardiovascular risk in diabetic patients with chronic limb-threatening ischemia (CLTI): a prospective study. Cardiovascular Diabetology. 2023;22(1):136. DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-023-01872-x

12. Barbarash O, Zykov M, Kashtalap V, Hryachkova O, Kokov A, Gruzdeva O, et al. Increased Serum Parathyroid Hormone, Osteocalcin and Alkaline Phosphatase Are Associated with a Long-Term Adverse Cardiovascular Outcome after Coronary Artery Bypass Graft Surgery. Diagnostics. 2019;9(4):143. DOI: https://doi.org/10.3390/diagnostics9040143

13. Hermann-Arnhof KM, Kastenbauer T, Publig T, Novotny P, Loho N, Schwarz S, et al. Initially elevated osteoprotegerin serum levels may predict a perioperative myocardial lesion in patients undergoing coronary artery bypass grafting. Critical care medicine. 2006;34(1):76-80. DOI: https://doi.org/10.1097/01.ccm.0000190429.52746.33

14. Giovannini S, Tinelli G, Biscetti F, Straface G, Angelini F, Pitocco D, et al. Serum high mobility group box-1 and osteoprotegerin levels are associated with peripheral arterial disease and critical limb ischemia in type 2 diabetic subjects. Cardiovascular Diabetology. 2017;16(1):99. DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-017-0581-z