Иммунологические особенности течения острой цитомегаловирусной инфекции у иммунокомпетентных пациентов

Цель исследования. Выявить и оценить иммунологические особенности у иммунокомпетентных пациентов с острой цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ).
Материалы и методы. В исследование было включено 23 иммунокомпетентных взрослых пациента с острой цитомегаловирусной инфекцией; у 4 из них имели место тромботические осложнения. Контрольная группа состояла из 10 здоровых доноров. Во всех образцах крови проведены исследования методами проточной цитометрии иммунофенотипирования клеток периферической крови. У всех пациентов проверяли содержание антиген-специфических клеток.
Результаты. Все пациенты имели положительные тесты ПЦР ДНК цитомегаловируса. Содержание активированных Т-клеток у пациентов с острой ЦМВ-инфекцией и тромботическими осложнениями в 7,7 раза выше (р < 0,001), чем у условно здоровых пациентов (медианы показателей: 36,02 % (31,01; 47,92) и 4,68 % (3,39; 5,25) соответственно). Содержание гранулоцитарных миелоидных супрессорных клеток (Г-МЛСК) у пациентов с острой ЦМВ-инфекцией и тромбозами превышает аналогичный показатель в группе здоровых добровольцев в 8,3 раза (р < 0,001) (медианы показателей составили 0,38 % (0,24; 0,54) и 0,05 % (0,03; 0,07) соответственно). Количество регуляторных Т-клеток у пациентов с острой ЦМВ-инфекцией и тромбозами было снижено в 3,1 раза (р < 0,001) по сравнению с аналогичным показателем в группе здоровых добровольцев (медианы показателей: 0,79 % (0,57; 1,09) и 2,45 % (2,01; 3,86) соответственно). Иммунофенотипирование СD3+ клеток показало тенденцию к увеличению доли более зрелых клеток, а именно клеток эффекторной памяти (TEM) и терминально-дифференцированных клеток памяти (TEM RA) при уменьшении процента «наивных» клеток.
Заключение. Высокий уровень антиген-специфического Т-клеточного ответа и низкое содержание Т-регуляторных клеток могут говорить о недостаточном контроле пролиферации Т-цитотоксических лимфоцитов, что может способствовать длительной персистенции вируса и развитию хронического воспаления стенки сосуда, что требует дальнейшего изучения. Таким образом, у пациентов с острой ЦМВ-инфекцией появляется дополнительный фактор риска тромбоза, что необходимо учитывать при проведении лечебно-диагностических мероприятий. 

1. Dioverti MV, Razonable RR. Cytomegalovirus. Microbiology Spectrum. 2016 Aug;4(4). DOI: https://doi.org/10.1128/microbiolspec.DMIH2-0022-2015

2. Fowler K, Mucha J, Neumann M, Lewandowski W, Kaczanowska M, Grys M, et al. A systematic literature review of the global seroprevalence of cytomegalovirus: possible implications for treatment, screening, and vaccine development. BMC Public Health. 2022 Sep 1;22(1):1659. DOI: https://doi.org/10.1186/s12889-022-13971-7

3. Lachmann R, Loenenbach A, Waterboer T, Brenner N, Pawlita M, Michel A, et al. Cytomegalovirus (CMV) seroprevalence in the adult population of Germany. PLoS One. 2018 Jul 25;13(7):e0200267. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0200267

4. Shnayder M, Nachshon A, Krishna B, Poole E, Boshkov A, Binyamin A, et al. Defining the transcriptional landscape during cytomegalovirus latency with single-cell RNA sequencing. mBio. 2018 Mar 13;9(2):e00013-18. DOI: https://doi.org/10.1128/mbio.00013-18

5. DiNardo AR, Netea MG, Musher DM. Postinfectious epigenetic immune modifications a double-edged sword. N Engl J Med. 2021 Jan 21;384(3):261-270. DOI: https://doi.org/10.1056/ NEJMra2028358

6. Ishii T, Sasaki Y, Maeda T, Komatsu F, Suzuki T, Urita Y. Clinical differentiation of infectious mononucleosis that is caused by epstein-barr virus or cytomegalovirus: a single-center case-control study in Japan. J Infect Chemother. 2019 Jun;25(6):431-436. DOI: https://doi: 10.1016/j.jiac.2019.01.012

7. Yamada N, Kaneko M, Yang L, Matsuzawa S, Minematsu T, Kodama Y. Cell-mediated and humoral immune responses to human cytomegalovirus in pregnant women with vertically transmitted infection following primary infection: A case report. J Infect Chemother. 2023 Nov;29(11):1071-1074. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jiac.2023.07.004

8. Forte E, Zhang Z, Thorp EB, Hummel M. Cytomegalovirus latency and reactivation: an intricate interplay with the host immune response. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Mar 31;10:130. DOI: https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.00130

9. Lam VC, Lanier LL. NK cells in host responses to viral infections. Curr Opin Immunol. 2017 Feb;44:43-51. DOI: https://doi.org/10.1016/j.coi.2016.11.003

10. Patel M, Vlahava VM, Forbes SK, Fielding CA, Stanton RJ, Wang ECY. HCMV-encoded NK modulators: lessons from in vitro and in vivo genetic variation. Front Immunol. 2018 Oct 1;9:2214. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02214

11. Jenks JA, Goodwin ML, Permar SR. The roles of host and viral antibody Fc receptors in herpes simplex virus (HSV) and human cytomegalovirus (HCMV) infections and immunity. Front Immunol. 2019 Sep 6;10:2110. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02110

12. Basinger J, Kapp ME. Cytomegalovirus pneumonia presenting as pulmonary nodules. Autops Case Rep. 2021 Oct 21;12:e2021362. DOI: http://dx.doi.org/10.4322/acr.2021.362

13. Lefeuvre L, Schibler M, Lalive PH. Elsberg syndrome secondary to cytomegalovirus infection in an immunocompetent patient: a case report. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Dec 23;10(2):e200079. DOI: https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200079

14. Gugliesi F, Pasquero S, Griffante G, Scutera S, Albano C, Pacheco SFC, et al. Human cytomegalovirus and autoimmune diseases: where are we? Viruses. 2021 Feb 8;13(2):260. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020260

15. Paran Y, Shalev V, Steinvil A, Justo D, Zimmerman O, Finn T, et al. Thrombosis following acute cytomegalovirus infection: a community prospective study. Ann Hematol. 2013 Jul;92(7):969-974. DOI: https://doi.org/10.1007/s00277-013-1715-3

16. Walter G, Richert Q, Ponnampalam A, Sharma A. Acute superior mesenteric vein thrombosis in the setting of cytomegalovirus mononucleosis: a case report and review of the literature. Lancet Infect Dis. 2021 Jul;21(7):e202-e207. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30782-9

17. Sherman S, Eytan O, Justo D. Thrombosis associated with acute cytomegalovirus infection: a narrative review. Arch Med Sci. 2014 Dec 22;10(6):1186-90. DOI: https://doi.org/10.5114/aoms.2014.47828

18. Forghani P, Petersen CT, Waller EK. Activation of VIP signaling enhances immunosuppressive effect of MDSCs on CMV-induced adaptive immunity. Oncotarget. 2017 Sep 7;8(47):81873-81879. DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.20704

19. Manandhar T, Hò GT, Pump WC, Blasczyk R, BadeDoeding C. Battle between host immune cellular responses and HCMV immune evasion. Int J Mol Sci. 2019 Jul 24;20(15):3626. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms20153626

20. Van de Berg PJ, Yong SL, Remmerswaal EB, van Lier RA, ten Berge IJ. Cytomegalovirus-induced effector T cells cause endothelial cell damage. Clin Vaccine Immunol. 2012 May;19(5):772-729. DOI: https://doi.org/10.1128/CVI.00011-12

21. Bayard C, Lepetitcorps H, Roux A, Larsen M, Fastenackels S, Salle V, et al. Coordinated expansion of both memory T cells and NK cells in response to CMV infection in humans. Eur J Immunol. 2016 May;46(5):1168-1179. DOI: https://doi.org/10.1002/eji.201546179

22. Vieira Braga FA, Hertoghs KM, van Lier RA, van Gisbergen KP. Molecular characterization of HCMV-specific immune responses: Parallels between CD8(+) T cells, CD4(+) T cells, and NK cells. Eur J Immunol. 2015 Sep;45(9):2433-2445. DOI: https://doi.org/10.1002/eji.201545495

23. Klenerman P, Oxenius A. T cell responses to cytomegalovirus. Nat Rev Immunol. 2016 Jun;16(6):367-377. DOI: https://doi.org/10.1038/nri.2016.38

24. Lozada JR, Zhang B, Miller JS, Cichocki F. NK Cells from Human Cytomegalovirus-Seropositive Individuals Have a Distinct Metabolic Profile That Correlates with Elevated mTOR Signaling. J Immunol. 2023 Aug 15;211(4):539-550. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.2200851