Локорегионарные рецидивы рака молочной железы после реконструктивно-пластических и органосохраняющих операций

Цель исследования. Проанализировать локорегионарные рецидивы (ЛРР) после реконструктивно-пластических и органосохраняющих операций при раке молочной железы (РМЖ).
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 303 пациентов с РМЖ, которым были выполнены реконструктивно-пластические и органосохраняющие операции в период с 2014 по 2019 г. в онкологическом отделении общей онкологии и реабилитации учреждения «Гомельский областной клинический онкологический диспансер». Медиана возраста составила 44 года (25–70 лет). Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета прикладных программ «Statistica», 10.0. Для характеристики обследованных групп использован стандартный методологический подход, основанный на расчете данных описательной статистики. С целью статистической оценки связи частоты рецидивов в зависимости от стадии и молекулярно-биологического типа новообразования (НО) использовали коэффициент корреляции Спирмена. Принятый уровень статистической значимости (p) составлял ˂ 0,05.
Результаты. Локорегионарные рецидивы зафиксированы у 11 (3,6 %) пациентов, из них локальные — у 8 (2,6 %), регионарные — у 3 (1,0 %). Минимальный срок развития ЛРР составил 15 месяцев, максимальный — 74 месяца; медиана срока возникновения ЛРР — 47 месяцев. В зависимости от стадии РМЖ рецидивы развились: при I стадии — в 4 (3,7 %) случаях, II — 5 (3,5 %), III — 2 (4,2 %). В зависимости от молекулярно-биологического подтипа новообразования ЛРР распределились следующим образом: при люминальном А — 1 (1,3 %) случай, люминальном В HER2-негативном — 1 (0,9 %), люминальном В HER2-позитивном — 6 (9,7 %), нелюминальном HER2-позитивном — 1 (6,3 %), трижды негативном — 2 (5,6 %). Дискордантность рецепторного статуса была выявлена у 8 (72,7 %) пациенток c рецидивной опухолью, чаще всего за счет утраты или снижения количества рецепторов прогестерона (PR). Уровень опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TILs) в первичных НО составил от 4 до 12 %, в рецидивных опухолях он сохранялся низким: 5–10 %.
Заключение. Учитывая гетерогенность РМЖ, риск развития ЛРР зависит от многих факторов. ЛРР развились при люминальном В HER2-позитивном раке в 9,7 % случаев (р ˂ 0,05), III стадии РМЖ — 4,2 % (р ˂ 0,05). Одним из важных прогностических факторов является оценка TILs. Нами был отмечен низкий уровень TILs как в первичной, так и в рецидивной опухоли. Отмечается высокая дискордантность по рецепторному статусу — 72,7 %, что важно учитывать при назначении системной терапии. 

1. Wang X, Wang N, Zhong L, Wang Sh, Zheng Y, Yang B, et al. Prognostic value of depression and anxiety on breast cancer recurrence and mortality: a systematic review and meta-analysis of 282,203 patients. Molecular Psychiatry. 2020;(25):3186-3197. DOI: https://doi.org/10.1038/s41380-020-00865-6

2. Mahvi DA, Liu R, Grinstaff MW, Colson YL, Raut CP. Local cancer recurrence: the realities, challenges, and opportunities for new therapies. CA Cancer J Clin. 2018;68:488-505. DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21498

3. Ганусевич О.Н., Нестерович Т.Н., Федоркевич И.В. Современные подходы к лечению рака молочной железы (по материалам конференции в Сан-Галлен, 2017). Проблемы здоровья и экологии. 2018;(3):11-18. DOI: https://doi.org/10.51523/2708-6011.2018-15-3-3

4. Зикиряходжаев А.Д., Рассказова Е.А. Рецидивы рака молочной железы после подкожных радикальных мастэктомий с одномоментной реконструкцией. Исследования и практика в медицине. 2014;1(1):24-28. DOI: https://doi.org/10.17709/2409-2231-2014-1-1-24-28

5. Chung HL, Leung JWT. Breast cancer recurrences in myocutaneous flap reconstruction. Radiology Case Reports. 2021;(16):40-46. DOI: https://doi.org/10.1016/j.radcr.2020.10.034

6. Kao J, Tsai J, Wu T, Wang Ch, Kuo Y. Receptor discordance and phenotype change in metastatic breast cancer. Asian Journal of Surgery. 2020;44(1):192-198. DOI: https://doi.org/10.1016/j.asjsur.2020.05.032

7. Субботина Д.Р., Гуляев Д.А., Митрофанова Л.Б. Биологическая гетерогенность первичной и церебральной метастатической опухолей при раке молочной железы. Саратовский научно-медицинский журнал. 2021;17(4):719-724. DOI: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=48155714

8. Ilgun S, Sarsenov D, Erdogan Z, Ordu C, Celebi F, Pilanci K, et al. Receptor discordance rate and its effects on survival in primary and recurrent breast cancer patients. JBUON. 2016;21(6):1425-1432. [date of access 2023 June 18]. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28039703/

9. McAnena PF, McGuire A, Ramli A, Curran C, Malone C, McLaughlin R, et al. Breast cancer subtype discordance: impact on post-recurrence survival and potential treatment options. BMC Cancer. 2018;18:203. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-018-4101-7

10. Lower EE, Khan Sh, Kennedy D, Baughman RP. Discordance of the estrogen receptor and HER-2/neu in breast cancer from primary lesion to first and second metastatic site. Breast Cancer Targets and Therapy. 2017;9:515-520. DOI: https://doi.org/10.2147/BCTT.S137709

11. Chen R, Qarmali M, Siegal GP, We Sh. Receptor conversion in metastatic breast cancer: analysis of 390 cases from a single institution. Modern Pathology. 2020;33:2499-2506. DOI: https://doi.org/10.1038/s41379-020-0615-z

12. Maaren MC, Munck L, Strobbe LJA, Sonke GS, Westenend PJ, Smidt ML, et al. Ten-year recurrence rates for breast cancer subtypes in the Netherlands: a large populationbased study. Int. J. Cancer. 2019;144:263-272. DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.31914

13. Wu X, Baig A, Kasymjanova G, Kafi K, Holcroft C, Mekouar H, et al. Pattern of local recurrence and distant metastasis in breast cancer by molecular subtype. Cureus. 2016;8(12):e924. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.924

14. Gao Z, Li C, Liu M, Jiang J. Predictive and prognostic role of tumour infiltrating lymphocytes in breast cancer patients with different molecular subtypes: a meta-analysis. BMC Cancer. 2020;(20):1150. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-020-07654-y

15. Asano Y, Kashiwagi S, Goto W, Takada K, Takahashi K, Hatano T, et al. Prediction of survival after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer by evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes and residual cancer burden. BMC Cancer. 2017;17:888. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-017-3927-8