Физиологические эффекты амидов жирных кислот в условиях экспериментальной периферической нейропатии при фармакологической блокаде GPR55 рецепторов

Цель исследования. Изучить влияние амидов жирных кислот при фармакологической блокаде рецепторов GPR55 на ноцицептивную чувствительность и паттерны походки у крыс в норме и при экспериментальной периферической нейропатии.
Материалы и методы. Исследование выполнено на крысах-самцах линии Wister (n = 125), разделенных на 18 групп. Изучена роль амидов жирных кислот при блокаде рецепторов GPR55 посредством введения антагониста О-1918 на ноцицептивные реакции и параметры походки у здоровых крыс и у животных после формирования нейропатии (НП).
Результаты. Установлено, что введение здоровым крысам и крысам с нейропатией О-1918 в дозе 1 мг/кг приводило к статистически значимому снижению значений ноцицептивных реакций и параметров походки. У здоровых крыс и животных после лигирования седалищного нерва на фоне блокады рецепторов GPR55 PGlyA оказывал выраженный антиноцицептивный эффект, что подтверждено достоверным повышением значений ноцицептивной чувствительности, а также нормализацией походки.
Заключение. Анальгетическое действие после введения РЕА и SEA, возможно, является результатом взаимодействия указанных FAAs с мембранными орфанными рецепторами. В то же время антиноцицептивный эффект PGlyA, вероятно, возникает вследствие активации рецепторов, относящихся к другому классу, предположительно, ванилоидным рецепторам первого типа.

1. Hecke O, Austin SK, Khan RA. Neuropathic pain in the general population: A systematic review of epidemiological studies. Pain. 2014;155:654-662. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pain.2013.11.013

2. Colloca L, Ludman T, Bouhassira D, Baron RN. Neuropathic pain. Nat Rev. Dis. Primers. 2017;3:17002. DOI: https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.2

3. Costa B. The endogenous fatty acid amide, palmitoylethanolamide, has antiallodynic and anti-hyperalgesic effects in a murine model of neuropathic pain: involvement of CB (1), TRPV1 and PPARs receptors and neurotrophic factors. Pain. 2008;139:541-550. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pain.2008.06.003

4. Gacasan, SB. G protein-coupled receptors: The evolution of structural insight. AIMS Biophys. 2017;4:491-527. DOI: https://doi.org/10.3934/biophy.2017.3.491

5. Ryberg, E. The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor. Br J Pharm. 2007;152:1092-1101. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0707460

6. Nourbakhsh F., Atabaki R. Roohbakhsh A. The role of orphan G protein-coupled receptors in the modulation of pain: A review. Life Sci. 2018;212:59-69. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2018.09.028

7. Доронькина А.С., Жаворонок И.П., Михальчук А.Л. Роль амидов жирных кислот в изменении ноцицептивной чувствительности и паттернов походки у здоровых крыс и крыс с периферической нейропатией при фармакологической блокаде рецепторов GPR18. Вестник ВГМУ. 2023;22(1):31-41. DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2023.1.31

8. Sharir H, Abood ME. Pharmacological Characterization of GPR55. Abood Pharmacol Ther. 2010;126(3):301-313. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2010.02.004

9. Об утверждении ветеринарно-санитарных правил по приему, уходу и вскрытию подопытных животных в вивариях научно-исследовательских институтов, станциях, лабораториях, учебных заведениях, а также в питомниках [Электронный ресурс]: постановление Министерства сельского хозяйства и продовольствия Респ. Беларусь, 21 мая 2010 г., № 36. [дата обращения 2023 февраль 02]. Режим доступа: https:// pravo.by/document/?guid=3961&p0=W210p0118.

10. Доронькина А.С., Михальчук А.Л., Губкин С.В. Влияние амидов жирных кислот с этаноламином и глицином на ноцицептивные реакции и параметры походки у крыс в норме и с экспериментальной периферической мононейропатией. Вес. Нац. акад. Навук Беларусі. Сер. мед. навук. 2022;19(4):364-374. DOI: https://doi.org/10.29235/1814-6023-2022-19-4-364-374

11. Bardin L. Chronic restraint stress induced mechanical and cold allodonia, and enhances inflammatory pain in rat: relevance to humane stress-associated painful pathologie. Behav Brain Res. 2009;205(2):360-366. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbr.2009.07.005

12. Deuis JR, Dvorakova I, Vetter L S. Methods used to evaluate pain behaviors in rodents. Front Mol Neurosci. 2017;10:284. DOI: https://doi.org/10.3389/fnmol.2017.00284

13. Menendez L. Unilateral hot plate test: a simple and sensitive method for detecting central and peripheral hyperalgesia in mice. J Neurosci Meth. 2002;113(1):91-97. DOI: https://doi.org/10.1016/s0165-0270(01)00483-6

14. Santos-Nogueira, E. Randall-Selitto Test: а New Approach for the Detection of Neuropathic Pain after Spinal Cord Injury. Neurotrauma. 2012;29(5):898-904. DOI: https://doi.org/10.1089/neu.2010.1700

15. Heinzel J. Use of the CatWalk gait analysis system to asses functional recovery in roden models of peripheral nerve injury – a systematic rewiew. Neuroscimethods. 2020;345:1050-1068. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jneumeth.2020.108889