Клинико-иммунологические и нейрофизиологические корреляции при паранеопластической полинейропатии, обусловленной мелкоклеточным раком легких

Цель исследования. Изучить корреляционные связи между неврологическими, иммунологическими и нейрофизиологическими признаками паранеопластической полинейропатии (ППНП), обусловленные мелкоклеточным раком легкого (МКРЛ), для улучшения качества диагностики этой патологии.

Материалы и методы. Результаты клинического, иммунологического (анти-Hu) и нейрофизиологического (электромиография (ЭМГ), электронейромиография (ЭНМГ), соматосенсорные вызванные потенциалы (ССВП)) обследования 61 пациента с ППНП, обусловленной МКРЛ.

Результаты. Установлено, что сенсорные нарушения в конечностях являются первыми и облигатными клиническими симптомами ППНП, которые предшествуют первичной диагностике МКРЛ в 56 % за 3–12 месяцев, характеризуются преобладанием снижения поверхностной чувствительности в виде дистальной гипестезии в 70 % случаев. Моторная форма характеризуется более старшим возрастом пациентов — 67 [57; 74] лет, чем сенсорная (60 [32; 79] лет) и сенсомоторная (58 [49; 69] лет; p < 0,05). Моторные нарушения в конечностях встречаются в 46 % случаев, проявляются легкими симметричными дистальными парезами ног и субклиническим поражением двигательных нервов верхних конечностей по результатам ЭНМГ (p < 0,001). Выявление анти-Hu в плазме высоко коррелирует со значительным увеличением показателей латентности и уменьшением амплитудных показателей компонента N22 при проведении ССВП, что указывает на поражение аксонов сенсорных нервов конечностей (p < 0,05). Изменения амплитудных показателей при сохранных скоростных показателях нервов по результатам ЭНМГ указывают на аксональный тип поражения (p < 0,05), что в сочетании с выявлением анти-Hu в плазме является патогномоничными признаками паранеопластического характера процесса.

Заключение. В результате проведенного исследования были выявлены клинико-иммунологические и нейрофизиологические особенности различных форм ППНП. Полученные корреляции позволяют более точно и своевременно диагностировать соответствующий вид патологии нервов и вовремя заподозрить развитие онкологического заболевания. Выявленные изменения показателей N22 компонента ССВП могут служить маркером аксонального поражения периферических нервов, что с высокой диагностической эффективностью обосновывает целесообразность включения в протокол ЭНМГ-исследования для верификации дополнительных признаков, характерных для ППНП.

1. Евтушенко СК. Паранеопластические неврологические синдромы (клиника, диагностика, лечение). Международный неврол. журн. 2011;(8):9-21.

2. Королева ЕС. Паранеопластическая полиневропатия у больных раком легкого и молочной железы: автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 2013. 27 с.

3. Королева ЕС, Лосенков ИС, Алифирова ВМ, и др. Диагностика паранеопластической полинейропатии у больных раком молочной железы и мелкоклеточным раком легкого. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(4):93-96.

4. Пономарев ВВ, Селицкий ММ, Редуто, ЕВ, Лукашевич НВ. Аутоиммунные полинейропатии и множественные мононейропатии. Минск; 2021. 39 с.

5. Шнайдер НА, Дыхно ЮА, Ежикова ВВ. Клиническая гетерогенность паранеопластического неврологического синдрома. Сибирский онкологический журн. 2011;(3):82-89.

6. Чертоусова АЕ, Черникова ИВ. Паранеопластические нейромышечные синдромы на амбулаторно-поликлиническом уровне. Медицинский вестник Юга России. 2019;(3):72-82.

7. Antoine J.-C, Camdessanche J.-P. Paraneoplastic neuropathy. Nerve, neuromuscular junction and neuron disease. 2017;30(10):1-9.

8. Camdessanché JP, Antoine JC, Honnorat J, et al. Paraneoplastic peripheral neuropathy associated with anti-Hu antibodies. A clinical and electrophysiological study of 20 patients. Brain. 2002;125 (Pt. 1):166-175.

9. Ducray F, Graus F, Vigliani MC, et al. Delayed onset of a second paraneoplastic neurological syndrome in eight patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010;81:937-939.

10. Giometto B, Grisold W, Vitaliani R, et al. Paraneoplastic neurologic syndrome in the PNS Euronetwork database. Arch. Neurol. 2010;67:330-335.

11. Rossinol T, Graus F. Paraneoplastic neurologic syndrome. Diagnostic Criteria in Autoimmune Diseases. 2008. Humana Press Totowa. P. 421-426.

12. Tian J, Cuifang C, Miao R, et al. Single-center Retrospective Analysis of Paraneoplastic Syndromes with Peripheral Nerve Damage. Brain Sci. 2022;12(12):1656.

13. Kieseier BC, Mathey EK, Sommer C, et al. Immunemediated neuropathies. Nat Rev Dis Primers. 2018 Oct 11;4(1):31. DOI: https://doi.org/10.1038/s41572-018-0027-2

14. Ogata, H. Anti-nodal/paranodal antibodies in human demyelinating disorders. Clin Exp Neuroimmunol. 2020;11:41-47. DOI: https://doi.org/10.1111/cen3.12567

15. Graus F, Dalmau J. Paraneoplastic neurological syndromes in the era of immune-checkpoint inhibitors. Nat Rev Clin Oncol. 2029;16:535-548. DOI: https://doi.org/10.1038/s41571-019-0194-4