Изменение хемотаксиса моноцитов и лимфоцитов крови пациентов с хронической обструктивной болезнью легких под влиянием будесонида и азитромицина

Цель исследования. Оценить способность комбинации будесонида и азитромицина влиять на миграцию моноцитов и лимфоцитов крови пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Материалы и методы. Мононуклеарные клетки периферической крови пациентов с ХОБЛ (n = 8) инкубировали с глюкокортикоидом будесонидом (10 нM), макролидным антибиотиком азитромицином (10 мкг/мл) или их комбинацией, после чего переносили в миграционные планшеты, содержащие хемокины RANTES (CCL5, 10 нМ) или IP-10 (CXCL10, 10 нМ). Клетки, мигрировавшие в нижнюю камеру планшета, собирали, окрашивали моноклональными антителами к CD3, СD14, CD19, CD45 и подсчитывали на проточном цитометре.

Результаты. Азитромицин самостоятельно и в сочетании с будесонидом подавлял миграцию Т-лимфоцитов и B-клеток крови и ускорял перемещение моноцитов крови к RANTES и IP-10. Комбинация азитромицина и будесонида обладала более супрессирующим действием на хемотаксис Т- и B-лимфоцитов крови к RANTES и IP-10, чем один будесонид. Сочетание азитромицина и будесонида оказывало действие, схожее с влиянием одного азитромицина, на миграцию Т- и В-лимфоцитов, а также моноцитов крови пациентов с ХОБЛ.

Заключение. Результаты исследования демонстрируют способность азитромицина самостоятельно модулировать хемотаксис моноцитов и лимфоцитов периферической крови пациентов с ХОБЛ и отсутствие преимуществ его комбинации с будесонидом.

1. Barnes PJ. Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2016 Jul;138(1):16-27. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.05.011

2. Solidoro P, Albera C, Ribolla F, Bellocchia M, Brussino L, Patrucco F. Triple Therapy in COPD: Can We Welcome the Reduction in Cardiovascular Risk and Mortality? Front Med (Lausanne). 2022 Mar 23;9:816843. DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2022.816843

3. Wang Y, Xu J, Meng Y, Adcock IM, Yao X. Role of inflammatory cells in airway remodeling in COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2018 Oct 12;13:3341-3348. DOI: https://doi.org/10.2147/COPD.S176122

4. Кадушкин АГ, Таганович АД, Мовчан ЛВ, Зафранская ММ, Дядичкина ОВ, Шман ТВ. Популяционная перестройка B-лимфоцитов, экспрессирующих хемокиновые рецепторы, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Биомедицинская химия. 2022;68(2):134-143. DOI: https://doi.org/10.18097/PBMC20226802134

5. Henrot P, Prevel R, Berger P, Dupin I. Chemokines in COPD: From Implication to Therapeutic Use. Int J Mol Sci. 2019 Jun 6;20(11):2785. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms20112785

6. Tashkin DP, Strange C. Inhaled corticosteroids for chronic obstructive pulmonary disease: what is their role in therapy? Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2018 Aug 27;13:2587-2601. DOI: https://doi.org/10.2147/COPD.S172240

7. Kadushkin A, Tahanovich A, Movchan L, Talabayeva E, Plastinina A, Shman T. Azithromycin modulates release of steroid-insensitive cytokines from peripheral blood mononuclear cells of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Adv Respir Med. 2022 Jan 24;90(1):17-27. DOI: https://doi.org/10.5603/ARM.a2022.0002

8. Kobayashi Y, Wada H, Rossios C, Takagi D, Charron C, Barnes PJ, et al. A novel macrolide/fluoroketolide, solithromycin (CEM-101), reverses corticosteroid insensitivity via phosphoinositide 3-kinase pathway inhibition. Br J Pharmacol. 2013 Jul;169(5):1024-1034. DOI: https://doi.org/10.1111/bph.12187

9. Oliver ME, Hinks TSC. Azithromycin in viral infections. Rev Med Virol. 2021 Mar;31(2):e2163. DOI: https://doi.org/10.1002/rmv.2163

10. Kong FY, Rupasinghe TW, Simpson JA, Vodstrcil LA, Fairley CK, McConville MJ, et al. Pharmacokinetics of a single 1g dose of azithromycin in rectal tissue in men. PLoS One. 2017 Mar 28;12(3):e0174372. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174372

11. Stellari FF, Sala A, Donofrio G, Ruscitti F, Caruso P, Topini TM, et al. Azithromycin inhibits nuclear factor-κB activation during lung inflammation: an in vivo imaging study. Pharmacol Res Perspect. 2014 Oct;2(5):e00058. DOI: https://doi.org/10.1002/prp2.58

12. Haydar D, Cory TJ, Birket SE, Murphy BS, Pennypacker KR, Sinai AP, et al. Azithromycin Polarizes Macrophages to an M2 Phenotype via Inhibition of the STAT1 and NF-κB Signaling Pathways. J Immunol. 2019 Aug 15;203(4):1021-1030. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1801228

13. Bosnar M, Čužić S, Bošnjak B, Nujić K, Ergović G, Marjanović N, et al. Azithromycin inhibits macrophage interleukin1β production through inhibition of activator protein-1 in lipopolysaccharide-induced murine pulmonary neutrophilia. Int Immunopharmacol. 2011 Apr;11(4):424-434. DOI: https://doi.org/10.1016/j.intimp.2010.12.010

14. Khezri MR, Zolbanin NM, Ghasemnejad-Berenji M, Jafari R. Azithromycin: Immunomodulatory and antiviral properties for SARS-CoV-2 infection. Eur J Pharmacol. 2021 Aug 15;905:174191. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2021.174191

15. Kuo CH, Lee MS, Kuo HF, Lin YC, Hung CH. Azithromycin suppresses Th1- and Th2-related chemokines IP10/MDC in human monocytic cell line. J Microbiol Immunol Infect. 2019 Dec;52(6):872-879. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jmii.2019.10.001

16. Singh D, Agusti A, Anzueto A, Barnes PJ, Bourbeau J, Celli BR, et al. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease: the GOLD science committee report 2019. Eur Respir J. 2019 May 18;53(5):1900164. DOI: https://doi.org/10.1183/13993003.00164-2019

17. Moe KT, Khairunnisa K, Yin NO, Chin-Dusting J, Wong P, Wong MC. Tumor necrosis factor-α-induced nuclear factorkappaB activation in human cardiomyocytes is mediated by NADPH oxidase. J Physiol Biochem. 2014 Sep;70(3):769-79. DOI: https://doi.org/10.1007/s13105-014-0345-0

18. Caramori G, Casolari P, Barczyk A, Durham AL, Di Stefano A, Adcock I. COPD immunopathology. Semin Immunopathol. 2016 Jul;38(4):497-515. DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-016-0561-5

19. Barnes PJ. Targeting cytokines to treat asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Nat Rev Immunol. 2018 Jul;18(7):454-466. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-018-0006-6

20. Honda K, Wada H, Nakamura M, Nakamoto K, Inui T, Sada M, et al. IL-17A synergistically stimulates TNF-α-induced IL-8 production in human airway epithelial cells: A potential role in amplifying airway inflammation. Exp Lung Res. 2016 May;42(4):205-216. DOI: https://doi.org/10.1080/01902148.2016.1190796

21. Yuan S, Zhang S, Zhuang Y, Zhang H, Bai J, Hou Q. Interleukin-17 Stimulates STAT3-Mediated Endothelial Cell Activation for Neutrophil Recruitment. Cell Physiol Biochem. 2015;36(6):2340-2356. DOI: https://doi.org/10.1159/000430197

22. Polverino F, Seys LJ, Bracke KR, Owen CA. B cells in chronic obstructive pulmonary disease: moving to center stage. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2016 Oct 1;311(4):L687-L695. DOI: https://doi.org/10.1152/ajplung.00304.2016

23. Kato A, Hulse KE, Tan BK, Schleimer RP. B-lymphocyte lineage cells and the respiratory system. J Allergy Clin Immunol. 2013 Apr;131(4):933-957. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.02.023

24. Ehrchen JM, Roth J, Barczyk-Kahlert K. More Than Suppression: Glucocorticoid Action on Monocytes and Macrophages. Front Immunol. 2019 Aug 27;10:2028. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02028