Клиническая значимость полиморфизма C(–344)T гена альдостеронсинтазы (CYP11B2) в прогнозе кардиоренального синдрома при сахарном диабете

Цель исследования. Оценить роль полиморфизма C(–344)T гена CYP11B2 в развитии кардиоренального синдрома (КРС) при сахарном диабете (СД).

Материалы и методы. Обследовано 270 пациентов с СД 1 и СД 2 типа в возрасте старше 25 лет. Всем пациентам проводился молекулярно-генетический анализ с использованием дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), выделенной из цельной венозной крови.

Результаты. Генотип ТТ был ассоциирован с риском развития таких проявлений КРС, как гипертрофия левого желудочка (отношение шансов (ОШ) — 2,64; 95 % ДИ (0,93–4,19)), хроническая сердечная недостаточность (ОШ — 4,26; 95 % ДИ (2,26–8,06)), субклинический атеросклероз (ОШ — 4,04; 95 % ДИ (1,89–8,58)), хроническая болезнь почек (ХБП) (ОШ — 10,77; 95 % ДИ (3,56–32,61)), а генотип СТ (ОШ — 3,28; 95 % ДИ (1,02–10,59)) — с риском ХБП.

Заключение. Между ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС), кардиоваскулярными осложнениями и снижением функциональной способности почек имеются патогенетические связи. Для глубокого понимания сложных патогенетических механизмов развития и прогрессирования кардиоваскулярной и почечной патологии необходимы дальнейшие исследования.

1. Htay T, Soe K, Lopez-Perez A, Doan AH, Romagosa MA, Aung K. Mortality and Cardiovascular Disease in Type 1 and Type 2 Diabetes. Curr Cardiol Rep. 2019;21(6):45. DOI: https://doi.org/10.1007/s11886-019-1133-9

2. Poznyak AV, Bharadwaj D, Prasad G, Grechko AV, Sazonova MA, Orekhov AN. Renin-Angiotensin System in Pathogenesis of Atherosclerosis and Treatment of CVD. Int J Mol Sci. 2021;22;22(13):6702. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22136702

3. Böckmann I, Lischka J, Richter B, Deppe J, Rahn A, Fischer DC, Heineke J, Haffner D, Leifheit-Nestler M. FGF23-Mediated Activation of Local RAAS Promotes Cardiac Hypertrophy and Fibrosis. Int J Mol Sci. 2019;18;20(18):4634. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms20184634

4. Pattacini L, Casali B, Boiardi L, et al. Angiotensin II protects fibroblast-like synoviocytes from apoptosis via the AT1-NF- kappaB pathway. Rheumatology (Oxford). 2007 Aug;46(8):1252-1257. DOI: https://doi.org/10.1093/rheumatology/kem092

5. Seredyuk V. Role of aldosterone, mitogenic growth factors, apoptosis inducers and pulmonary arterial hypertension in the formation and progression of chronic pulmonary heart disease. Pharm Innovat J. 2013;2(5):36-40.

6. Naccarelli GV, Filippone EJ, Foy A. Do Mineralocorticoid Receptor Antagonists Suppress Atrial Fibrillation/Flutter? J Am Coll Cardiol. 2021;78(2):153-155. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2021.04.080

7. Lu WH, Bayike M, Liu JW, Wang S, et al. Association between aldosterone synthase (CYP11B2) -344C/T polymorphism and atrial fibrillation among Han and Kazak residents of the Xinjiang region. Int J Clin Exp Med. 2015;8(4):5513-5519.

8. Abdel Ghafar MT. Association of aldosterone synthase CYP11B2 (-344C/T) gene polymorphism with essential hypertension and left ventricular hypertrophy in the Egyptian population. Clin Exp Hypertens. 2019;41(8):779-786. DOI: https://doi.org/10.1080/10641963.2018.1557679

9. Elgazzaz M, Lazartigues E. Epigenetic modifications of the renin-angiotensin system in cardiometabolic diseases. Clin Sci (Lond). 2021;135(1):127-142. DOI: https://doi.org/10.1042/CS20201287

10. Abdel Ghafar MT. Association of aldosterone synthase CYP11B2 (-344C/T) gene polymorphism with essential hypertension and left ventricular hypertrophy in the Egyptian population. Clin Exp Hypertens. 2019;41(8):779-786. DOI: https://doi.org/10.1080/10641963.2018.1557679

11. Nishiyama A, Kobori H. Independent regulation of reninangiotensin-aldosterone system in the kidney. Clin Exp Nephrol. 2018;22(6):1231-1239. DOI: https://doi.org/10.1007/s10157-018-1567-1

12. Shrestha A, Che RC, Zhang AH. Role of Aldosterone in Renal Fibrosis. Adv Exp Med Biol. 2019;1165:325-346. DOI: https://doi.org/10.1007/978-981-13-8871-2_15

13. Svenningsen P, Hinrichs GR, Zachar R, Ydegaard R, Jensen BL. Physiology and pathophysiology of the plasminogen system in the kidney. Pflugers Arch. 2017 Nov;469(11):1415- 1423. DOI: https://doi.org/10.1007/s00424-017-2014-y

14. Monticone S, D’Ascenzo F, Moretti C, Williams TA, Veglio F, Gaita F, Mulatero P. Cardiovascular events and target organ damage in primary aldosteronism compared with essential hypertension: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(1):41-50. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30319-4

15. Byrd JB, Auchus RJ, White PC. Aldosterone Synthase Promoter Polymorphism and Cardiovascular Phenotypes in a Large, Multiethnic Population-Based Study. J Investig Med. 2015;63(7):862-866. DOI: https://doi.org/10.1097/JIM.0000000000000220

16. Yin C, Gu W, Gao Y, Li Z, Chen X, Li Z, Wen S. Association of the -344T/C polymorphism in aldosterone synthase gene promoter with left ventricular structure in Chinese Han: A meta-analysis. Clin Exp Hypertens. 2017;39(6):562-569. DOI: https://doi.org/10.1080/10641963.2017.1291660

17. Dai B, David V, Martin A, et al. A comparative transcriptome analysis identifying FGF23 regulated genes in the kidney of a mouse CKD model. PLoS One. 2012;7:e44161. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0044161

18. Prud’homme GJ, Kurt M, Wang Q. Pathobiology of the Klotho Antiaging Protein and Therapeutic Considerations. Front Aging. 2022;12(3):931331. DOI: https://doi.org/10.3389/fragi.2022.93133

19. Imazu M, Takahama H, Asanuma H, et al. Pathophysiological impact of serum fibroblast growth factor 23 in patients with non-ischemic cardiac disease and early chronic kidney disease. Am J Phys. 2014;307:H1504-1511. DOI: https://doi.org/10.1152/ajpheart.00331.2014

20. Zhang B, Umbach AT, Chen H, et al. Up-regulation of FGF23 release by aldosterone. Biochem Biophy Res Commun. 2016;470:384-390. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.01.034

21. Syed SB, Qureshi MA. Association of aldosterone and cortisol with cardiovascular risk factors in prehypertension stage. Int J Hypertens. 2012;2012:906327. DOI: https://doi.org/10.1155/2012/906327

22. Sjöberg B, Anderstam B, Suliman M, Alvestrand A. Plasma reduced homocysteine and other aminothiol concentrations in patients with CKD. Am J Kidney Dis. 2006;47(1):60-71. DOI: https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2005.09.032

23. Karolczak K, Kubalczyk P, Glowacki R, Pietruszynski R, Watala C. Aldosterone modulates blood homocysteine and cholesterol in coronary artery disease patients - a possible impact on atherothrombosis? Physiol Res. 2018;4;67(2):197-207. DOI: https://doi.org/10.33549/physiolres.933668