Показатели метаболизма соединительной ткани, их взаимозависимости у пациентов с хронической болезнью почек в стадии 5Д и у пациентов с грыжами передней брюшной стенки

Цель исследования. Изучить взаимосвязи показателей матриксных металлопротеиназ (ММП) концевых телопептидов коллагена первого типа у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) в терминальной стадии заболевания и у пациентов с грыжами передней брюшной стенки.

Материалы и методы. В проспективное исследование было включено 39 пациентов с ХБП в стадии 5Д, 24 пациента с первичными грыжами передней брюшной стенки и 25 пациентов группы сравнения без визуальных признаков дисплазии соединительной ткани. Концентрацию уровней ММП-1, ММП-2, ММП-9, тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-1 (ТИМП-1), ТИМП-3, концевого N-телопептида (NTX-N), концевого C-телопептида (CTX-C) определяли в плазме с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).

Результаты. У пациентов в терминальной стадии заболевания с ХБП и пациентов с грыжами передней брюшной стенки отсутствовали статистически значимые биохимические показатели продолжающегося разрушения костной ткани по уровням концевых телопептидов NTX-N и CTX-C. Имеется статистически значимое повышение уровня ММП-1, ММП-2, ММП-9 (р ˂ 0,001) у пациентов с ХБП в стадии 5Д и основных ТИМП-1 и ТИМП-3 (р ˂ 0,001) в соотношении с группой сравнения. Данные показатели были соизмеримы с изменениями в соединительной ткани и у пациентов с первичными грыжами передней брюшной стенки.

Заключение. Полученные результаты указывают на нарушения в регуляции синтеза и структурных взаимоотношений соединительной ткани у пациентов с ХБП в стадии 5Д и у пациентов с первичными грыжами передней брюшной стенки. У пациентов с ХБП в стадии 5Д и у пациентов с первичными грыжами передней брюшной стенки наблюдаются идентичные прямые корреляционные связи в показателях метаболизма соединительной ткани по NTX-N, ММП-1 и ММП-9, ТИМП-1, что указывает на сходные нарушения в регуляции синтеза и структурных нарушений в соединительной ткани.

1. Iyer RP, Patterson NL, Fields GB, Lindsey ML. The history of matrix metalloproteinases: milestones, myths, and misperceptions. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012 Oct 15;303(8):H919-H930. DOI: https://doi.org/10.1152/ajpheart.00577.2012

2. Шадрина АС, Плиева ЯЗ, Кушлинский ДН, Морозов АА, Филипенко МЛ, Чанг ВЛ, Кушлинский НЕ. Классификация, регуляция активности, генетический полиморфизм матриксных металлопротеиназ в норме и при патологии. Альманах клинической медицины. 2017;45(4):266-279. DOI: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-4-266-279

3. Маркелова ЕВ, Здор ВВ, Романчук АЛ, Бирко ОН. Матриксные металлопротеиназы: их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2016;(2):11-22. DOI: https://doi.org/10.14427/jipai.2016.2.11

4. Newby AC. Dual role of matrix metalloproteinases (matrixins) in intimal thickening and atherosclerotic plaque rupture. Physiol Rev. 2005 Jan;85(1):1-31. DOI: https://doi.org/10.1152/physrev.00048.2003

5. Nagase H, Visse R, Murphy G. Structure and function of matrix metalloproteinases and TIMPs. Cardiovasc Res. 2006 Feb 15;69(3):562-573. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cardiores.2005.12.002

6. Zakiyanov O, Kalousová M, Zima T, Tesař V. Matrix Metalloproteinases in Renal Diseases: A Critical Appraisal. Kidney Blood Press Res. 2019;44(3):298-330. DOI: https://doi.org/10.1159/000499876

7. Рогова ЛН, Шестернина НВ, Замечник ТВ, Фастова ИА. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах (обзор). Вестник новых медицинских технологий. 2011;18(2):86-89.

8. Лесниченко ИФ, Грицаев CВ, Капустин СИ. Матриксные металлопротеиназы: характеристика, роль в лейкозогенезе и прогностическое значение. Вопросы онкологии. 2011;57(3):286-294.

9. Visse R, Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry. Circ Res. 2003 May 2;92(8):827-839. DOI: https://doi.org/10.1161/01.RES.0000070112.80711.3D

10. Hoegy SE, Oh HR, Corcoran ML, Stetler-Stevenson WG. Tissue inhibitor of metalloproteinases-2 (TIMP-2) suppresses TKR-growth factor signaling independent of metalloproteinase inhibition. J Biol Chem. 2001 Feb 2;276(5):3203-3214. DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.M008157200

11. Lovelock JD, Baker AH, Gao F, Dong JF, Bergeron AL, McPheat W, Sivasubramanian N, Mann DL. Heterogeneous effects of tissue inhibitors of matrix metalloproteinases on cardiac fbroblasts. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Feb;288(2):H461-H468. DOI: https://doi.org/10.1152/ajpheart.00402.2004

12. Vanhoutte D, Heymans S. TIMPs and cardiac remodeling: ‘Embracing the MMP-independent-side of the family’. J Mol Cell Cardiol. 2010 Mar;48(3):445-453. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2009.09.013

13. Parrish AR. Chapter Two - Matrix Metalloproteinases in Kidney Disease: Role in Pathogenesis and Potential as a Therapeutic Target. Prog Mol Biol Transl Sci. 2017;148:31-65. DOI: https://doi.org/10.1016/bs.pmbts.2017.03.001

14. Четверіков СХ, Ященко АМ, Єрьомін ЮВ, Вододюк ВІ Морфологічна діагностика дисплазії сполучної тканини у хворих при післяопераційній грижі черевної стінки. Клін Хір. 2012 травень;(5):19-23. [дата доступу: 2021 червень 11]. Режим доступу: https://repo.odmu.edu.ua/xmlui/handle/123456789/4115

15. Henriksen NA, Yadete DH, Sorensen LT, Agren MS, Jorgensen LN. Connective tissue alteration in abdominal wall hernia. Br J Surg. 2011 Feb;98(2):210-219. DOI: https://doi.org/10.1002/bjs.7339

16. Федосеев АВ, Чекушин АА. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани как один из возможных механизмов образования наружных вентральных грыж. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2010;18(3):125-130.

17. Smith CT, Katz MG, Foley D, Welch B, Leverson GE, Funk LM, Greenberg JA. Incidence and risk factors of incisional hernia formation following abdominal organ transplantation. Surg Endosc. 2015 Feb;29(2):398-404. DOI: https://doi.org/10.1007/s00464-014-3682-8

18. Varga M, Matia I, Kucera M, Oliverius M, Adamec M. Polypropylene mesh repair of incisional hernia after kidney transplantation: single-center experience and review of the literature. Ann Transplant. 2011 Jul-Sep;16(3):121-125. DOI: https://doi.org/10.12659/aot.882004

19. Петрова АД, Стенина МБ, Манзюк ЛВ, Любимова НВ, Тюляндин СА. Динамика маркеров костной резорбции на фоне терапии памидронатом больных раком молочной железы с костными метастазами. Опухоли женской репродуктивной системы. 2013;(1-2):23-27. DOI: https://doi.org/10.17650/1994-4098-2013-0-1-2-23-27