ANTIVIRAL TREATMENT OF CHRONIC HEPATITISС: AVAILABLE RESULTS AND FUTURE PROSPECTS

Objective : to evaluate the effectiveness of two interferon (IFN)-based antiviral therapy of chronic hepatitis C (IFN/RBV or PEG-IFN/RBV)depending on HCV genotype, IL-28B gene mutations and to determinethe group of patients who need treatment with direct antiviral agents. Material and methods. The study involved 844 patients with chronic hepatitis C (60.6 % men; 51.9 % with genotype 1 virus) in two infectious diseases hospitals. 324 patients received treatment with standard interferon and ribavirin (IFN/RBV), 520 patients - with pegylated interferon and ribavirin (PEG-IFN/RBV). Polymerase chain reaction was applied to determinesingle nucleotide polymorphisms (SNPs) rs12979860 and rs8099917 of IL-28B gene. Results. The effectiveness (sustained virologic response, SVR) of the scheme IFN/RBV in patients with HCV genotype 1 was 23.9 %, and of PEG-IFN/RBV - 48.4 %. The highest frequency rate of SVR was recorded in patients with CC variant of SNP rs12979860 - 73.3 and 82.1 % (for IFN/RBV and PEG-IFN/RBV schemes, respectively). Schemes IFN/RBV (SVR 70.8 %) and PEG-IFN/RBV (SVR 86.5 %) were highly effective for patients with HCV genotypes 2 and 3. The treatment was not effective in patients with genotype 1 HCV having gene IL-28B SNPs rs12979860 CT or TT and rs8099917 TG or GG and in patientsover 40. Conclusion. It is prospectiveto use non-IFN regimens based on direct-acting antiviral agents to treat patients with 1 HCV genotype with genotype CT/TT (rs12979860) and TG/GG (rs8099917), as well as those who did not respond previously to the antiviral treatment with PEG-IFN/RBV.The implementation of the non-IFN regimens should be accelerated by means of registration or development of production of generic drugs.

хронический вирусный гепатит С, интерлейкин-28B, интерферонотерапия, препараты прямого противовирусного действия, chronic viral hepatitis C, IL-28B, interferon therapy, direct-acting antiviral agents

1. Красавцев, Е. Л. Иммунологические и морфологические изменения при хроническом гепатите С и их роль в прогнозировании эффективности интерферонотерапии: монография / Е. Л. Красавцев. - Гомель: ГомГМУ, 2012. - 164 с.

2. Мицура, В. М. Гепатит С вирусная инфекция (диагностика, структура клинических проявлений и исходов, молекулярно-генетические и иммунные механизмы патогенеза, лечение в современных условиях) / В. М. Мицура, Е. В. Воропаев, С. В. Жаворонок. - М.: Новое знание, 2014. - 302 с.

3. Бацких, С. Н. Безинтерфероновая терапия хронического гепатита С: смена препаратов или новая парадигма лечения? / С. Н. Бацких // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - Т. 24, № 4. - С. 23-31.

4. Противовирусная терапия хронического гепатита С (1 генотип) в России: затраты и эффективность / А. В. Рудакова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2015. - Т. 7, № 1. - С. 91-98.

5. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-α and ribavirin therapy for chronic hepatitis C / Y. Tanaka [et al.] // Nat. Genet. - 2009. - Vol. 41. - P. 1105-1109.

6. Полиморфизм генов интерлейкина-28b и клиническое значение его выявления у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С / В. М. Мицура [и др.] // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. - 2012. - № 2. - С. 86-97.

7. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015 // J. Hepatol. - 2015. - Vol. 63, № 1. - P. 199-236.

8. Minimum costs for producing hepatitis C direct-acting antivirals for use in large-scale treatment access programs in developing countries / A. Hill [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 58. - P. 928-936.

9. Prioritization of high-cost new drugs for HCV: making sustainability ethical / L. Craxi [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2016. - Vol. 20. - P. 1044-1051.

10. High sustained virological response rates using genericdirect acting antiviral treatment for hepatitis C, imported into Australia / J. Freeman [et al.] // J. Hepatol. - 2016. - Vol. 64. - P. 209.

11. Способ прогноза эффективности интерферонотерапии хронического гепатита С на основе определения полиморфизмов гена интерлейкина-28В: инструкция по применению: утв. 22.03.2013, № 019-0213 / В. М. Мицура [и др.]; М-во здравоохранения Республики Беларусь, Бел. гос. мед. ун-т. - Минск, 2013.

12. Klibanov, O. M. Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir tablets for hepatitis C virus genotype 1 infection / O. M. Klibanov, S. E. Gale, B. Santevecchi // Ann. Pharmacother. - 2015. - Vol. 49, № 5. - P. 566-581.

13. McQuaid, T. Sofosbuvir, a significant paradigm change in HCV treatment / T. McQuaid, C. Savini, S. Seyedkazemi // J. Clin. Transl. Hepatol. - 2015. - Vol. 3, № 1. - P. 27-35.