ВКЛАД ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ P.P72R (TP53) И P.V353A (HMMR) В ГЕНЕЗ СПОРАДИЧЕСКИХ СЛУЧАЕВ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Цель: изучить вклад полиморфных вариантов p.P72R ( TP53 ) и p.V353A ( HMMR ) в генез спорадических форм рака молочной железы у пациентов из Республики Беларусь. Материалы и методы. В исследование были включены 169 пациентов со спорадической формой РМЖ, молекулярно-генетический анализ проводили с помощью ПДРФ-анализа и ПААГ-электрофореза. Результаты. Проведен анализ полиморфных вариантов p.72R ( TP53 , rs1042522) и p.V353A ( HMMR , rs299290) у пациентов с раком молочной железы из Республики Беларусь. Определены частоты распространенности генотипов и аллелей в группе пациентов с РМЖ и в группе сравнения, а также проведено сравнение полученных результатов с данными ESP Cohort Populations. Проанализирована связь результатов генотипирования с клинико-морфологическими характеристиками опухоли. Установлены статистически значимые различия (p = 0,029) между частотой распространенности генотипа CС ( TP53, p.R72P) и уровнем экспрессии Her-2/neu в группе пациентов с РМЖ. Генотип CT ( HMMR, p.V353A) ассоциирован с эстроген-отрицительными опухолями молочной железы (p = 0,016). Заключение . Полиморфные варианты p.72R ( TP53 , rs1042522) и p.V353A ( HMMR , rs299290) не оказывают существенного модифицирующего влияния на риск развития спорадических случаев рака молочной железы, но в то же время имеет место связь между наличием определенного генотипа и клинико-морфологическими характеристиками опухоли.

1. Network modeling links breast cancer susceptibility and centrosome dysfunction / M. A. Pujana [et al.] // Nat Genet. - 2007. - P. 1338-1349.

2. The cohesin ring concatenates sister DNA molecules / C. H. Haering [et al.] // Nature. - 2008. - Vol. 454. - P. 297-301.

3. Mutations in the mitotic check point gene, MAD1L1, in human cancers / K. Tsukasaki [et al.] // Oncogene. - 2001. - P. 3301-3305.

4. Hyaluronan-mediated motility receptor gene single nucleotide polymorphisms and risk of breast cancer / B. Kalmyrzaev [et al.] // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2008. - P. 3618-3620.

5. Breast Cancer Association Consortium. Commonly studied single-nucleotide polymorphisms and breast cancer: results from the Breast Cancer Association Consortium / J. Natl. Cancer. Inst. - 2006. - P. 1382-1396.

6. Breast cancer patients with p53 Pro72 homozygous genotype have a poorer survival / K. Aittomäki [et al.] // Clin Cancer Res. - 2005. - P. 5098-5103.

7. Association of TP53 codon 72 polymorphism and the outcome of adjuvant therapy in breast cancer patients / T. Toyama [et al.] // Breast Cancer Res. - 2007. - P. 34-44.

8. Bilateral breast cancer: analysis of incidence, outcome, survival and disease characteristics / E. A. Kheirelseid [et al.] // Breast Cancer Res Treat. - 2011. - P. 131-140.

9. Johanson DNA elution from buccal cells stored on Whatman FTA Classic Cards using a modifed methanol fxation method / H. C. Johanson [et al.] // Sturm BioTechniques. - 2009. - P. 309-311.

10. Individual and combined effects of MDM2 SNP309 and TP53 Arg72Pro on breast cancer risk: an updated meta-analysis / H. Cheng [et al.] // Mol Biol Rep. - 2012. - P. 9265-9274.

11. No significant association between the TP53 codon 72 polymorphism and breast cancer risk: a meta-analysis of 21 studies involving 24,063 subjects / Y. Ma [et al.] // Breast Cancer Res Treat. - 2011. - P. 201-205.

12. P53 codon 72 polymorphism contributes to breast cancer risk: a meta-analysis based on 39 case-control studies / Z. Zhang [et al.] // Breast Cancer Res Treat. - 2010. - P. 509-517.

13. The p53 codon 72 polymorphism is associated with risk and early onset of breast cancer among Saudi women / A. Al-Qasem [et al.] // Oncol Lett. - 2012. - P. 875-878.

14. Association of the germline TP53 R72P and MDM2 SNP309 variants with breast cancer survival in specific breast tumor subgroups / A. J. Broek [et al.] // Breast Cancer Res Treat. - 2011. - P. 599-608.

15. Breast cancer patients with p53 Pro72 homozygous genotype have a poorer survival / J. Tommiska [et al.] // Clin Cancer Res. - 2005. - P. 5098-5103.

16. Phenotypic evaluation of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma / C. A. Livasy [et al.] // Mod. Pathol. - 2006. - Vol. 19. - P. 264-271.

17. Prat, A. Phenotypic and molecular characterization of the claudin-low intrinsic subtype of breast cancer / A. Prat, J. S. Parker // Breast Cancer Res. - 2010. - Vol. 12, № 5. - P. 68.

18. Breast cancer molecular profiling with single sample predictors: a retrospective analysis / B. Weigelt [et al.] // Lancet Oncol. - 2010. - Vol. 11, № 4. - P. 339-349.