ОЦЕНКА ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ПРИ АДЕНОКАРЦИНОМЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Цель исследования: оценить диагностическую значимость молекулярно-генетических маркеров при раке поджелудочной железы. Материал исследования. Данные о больных раком поджелудочной железы и пациентах с хроническим псевдотуморозным панкреатитом. С помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) проведен анализ точечных мутаций гена K-ras; определение мутаций в генах BRCA1, 2; анализ определения статуса метилирования промоторного участка гена р16INK4А. У 67 % больных раком поджелудочной железы и у 63,6 % пациентов с хроническим псевдотуморозным панкреатитом выявлен мутантный ген K-ras. Мутации в гетерозиготном состоянии в гене BRCA1 выявлены у 6,7 % больных раком поджелудочной железы, а в гене BRCA2 - у 13 % пациентов. Диагностика мутаций в гене K-ras у пациентов с псевдотуморозным панкреатитом сопряжена с высоким риском трансформации в аденокарциному поджелудочной железы. Аберрантное гиперметилирование гена р16INK4A детектировано у 41 % пациентов с раком поджелудочной железы, что свидетельствует об агрессивном генотипе и неблагоприятном прогнозе.

рак поджелудочной железы (РПЖ), хронический панкреатит, полимеразная цепная реакция (ПЦР), pancreatic cancer (PCa), chronic pancreatitis, polymerase chain reaction (PCR)

1. Сравнительная характеристика результатов пилоросохраняющей панкреатодуоденальной резекции и операции Випла при злокачественных образованиях поджелудочной железы / Г. Ф. Муслимов [и др.] // J. Cerrahliq. - 2007. - Т. 1, № 9. - С. 65-74.

2. Xu, Z.-W. Molecular of pancreatic cancer / Z.-W. Xu, H. Friess, M. W. Buchler // J. of Exp. Oncol. - 2000. - № 22. - Р. 8-14.

3. Detection of ras gene mutations in pancreatic juice and peripheral blood of patients with pancreatic adenocarcinoma / M. Tada [et al.] // Cancer Res. - 1993. - № 53. - Р. 2472-2474.

4. Detection of K-ras mutations in the stool of patients with pancreatic adenocarcinoma and pancreatic ductal hyperplasia / C. Caldas [et al.] // Cancer Res. - 1994. - № 54. - Р. 3568-3573.

5. Analysis of K-ras oncogene mutations in chronic pancreatitis with ductal hyperplasia / J. A. Rivera. [et al.] // Surgery. - 1997. - Vol. 121. - Р. 42-49.

6. Castells, A. K-ras mutations in DNA extracted from plasma of patients with pancreatic carcinoma: diagnostic utility and prognostic significance / A. Castells, Puig, J. Mora // J. Clin. Oncology. - 1999. - № 17. - Р. 578-584.

7. Bradley, A, Introduction: BRCA1 and BRCA2 in mammary gland development and tumorogenesis / A. Bradley, D. Mediana // J. Mammary gland BiolNeoplasia. - 1998. - № 3(4). - P. 363-364.

8. Sherr, C. J. Parsing Ink4a/Arf: «pure» p16-null mice/ C. J. Sherr // Cell. - 2001. - Vol. 106. - P. 531-534.

9. Immunohistochemical analysis of p53 and MIB-1 in tissue specimens obtained from endoscopic ultrasonography-guided fine needle aspiration biopsy for the diagnosis of solid pancreatic masses / T. Itoi [et al.] // Oncol. Rep. - 2005. - № 13. - Р. 229-234.

10. Кочатков, А. В. Молекулярно-генетические факторы при раке поджелудочной железы / А. В. Кочатков, И. Б. Зборовская, В. А. Кубышкин // Хирургия. - 2003. - № 4. - С. 61-65.

11. Molecular alteration associated with improved survival in pancreatic cancer patients treated with radiation or Chemotherapy / S. T. Dergman [el al.] // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. - 1998. - № 5. - Р. 272-296.