ВЛИЯНИЕ СУЛЬФАСАЛАЗИНА НА ГОМЕОСТАЗ СИСТЕМЫ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ

С использованием метода проточной цитометрии у 50 пациентов с язвенным колитом изучено влияние сульфасалазина на гомеостаз системы крови в зависимости от активности N-ацетилтрансферазы 2. Установлено, что в системе периферической крови у больных язвенным колитом с быстрым фенотипом N-ацетилирования стандартные дозы сульфасалазина не влияли на уровень патологического апоптоза. При этом апоптоз сопровождался модуляцией ингибиторного влияния сульфасалазина на клеточную пролиферацию посредством торможения G1-фазы клеточного цикла. У медленных ацетиляторов стандартные дозы сульфасалазина инициировали тенденцию к прерыванию патологического апоптоза. Однако снижение выживаемости клеток периферической крови вследствие приема сульфасалазина при низкой активности NAT2 у пациентов с ЯК происходило за счет блокирования S-фазы клеточного цикла и увеличения образования клеток с микроядрами.

сульфасалазин, язвенный колит, клеточный цикл, апоптоз, микроядра, быстрый ацетилятор, медленный ацетилятор, sulfasalazine, ulcerative colitis, cell cycle, apoptosis, micronuclei, acetylator phenotype

1. Ulcerative Colitis: Diagnosis and Treatment / C. Robert [et al.] // Am. Fam. Physician. - 2007. - Vol. 76, № 9. - P. 1323-1330.

2. Farr, M. Effects of sulphasalazine on lymphocyte functions / M. Farr, P. A. Bacon // Inflammopharmacol. - 1993. - Vol. 2, № 3 - P. 315-321.

3. Punchard, N. A. Mechanism of action of 5-aminosalicylic acid / N. A Punchard, S. M. Greenfield, R. P. H. Thompson // Mediators of Inflammation. - 1992. - Vol. 1. - P. 151-165.

4. Основанный на доказательствах Европейский консенсус по диагностике и лечению язвенного колита / Нац. Группа по воспалительным заболеваниям кишечника Респ. Беларусь; редкол.: Ю. Х. Мараховский [и др.]. - Минск, 2008. - 216 с.

5. Therapeutic immunology / K. F. Austen [et al.] // Cambridge, Mass.: Blackwell Science. - 2001. - 672 p.

6. Polymorphisms of NAT2 in relation to sulphasalazine-induced agranulocytosis / M. Wadelius [et al.] // Pharmacogenetics. - 2000. - Vol. 10, № 1. - P. 35-41.

7. Dery, C. L. Agranulocytosis associated with sulfasalazine / C. L. Dery, T. L. Schwinghammer // Drug. Intell. Clin. Pharm. - 1988. - Vol. 22, № 2. - P. 139-142.

8. Mechanistic studies on genotoxicity and carcinogenicity of salicylazosulfapyridine an anti-inflammatory medicine / M. J. Iatropoulos [et al.] // Exp. Toxicol. Pathol. - 1997. - Vol. 49, № 1/2. - P. 15-28.

9. Witt, K. L. Induction of kinetochore positive and negative micronuclei in mouse bone marrow cells by salicylazosulfapyridine and sulfapyridine / K.L. Witt, R. Gudi, J. P. Bishop // Mutat. Res. - 1992. - Vol. 283, № 1. - P. 53-57.