zdorПроблемы здоровья и экологииHealth and Ecology Issues2220-09672708-6011Gomel State Medical University10.51523/2708-6011.2019-16-1-7zdor-93Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEКЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК С БЕСПЛОДИЕМ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭКСПРЕССИИ FoxP3 И CD56 В ЭНДОМЕТРИИThe Clinical Description of Infertile Female Patients and Immunohistochemical Evaluation of FoxP3 and CD56 Expression in the EndometriumЛызиковаЮ. А.LyzikovaYu. A.noemail@neicon.ruЗиновкинД. А.ZinovkinD. A.noemail@neicon.ruУчреждение образования «Гомельский государственный медицинский университет»Belarus201928032019013540Copyright © Лызикова Ю.А., Зиновкин Д.А., 20192019Лызикова Ю.А., Зиновкин Д.А.Lyzikova Y.A., Zinovkin D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.gsmu.by/jour/article/view/93

Цель: оценить клинические особенности пациенток с бесплодием и определить иммуногистохимические показатели эндометрия с использованием маркеров локального иммунитета. Материалы и методы. Изучены клинико-анамнестические особенности, экспрессия FoxP3 и CD56 в эндометрии у пациенток с бесплодием. Биопсию эндометрия у пациенток проводили в зависимости от длительности менструального цикла на 7-9-й день после овуляции с помощью аспирационной кюретки ProfiCombi («Симург», Беларусь). Результаты . Всего обследовано 55 пациенток репродуктивного возраста. В основную группу вошли 40 (72,73 %) пациенток с бесплодием, группу сравнения составили 15 (27,27 %) пациенток без патологии репродуктивной функции, проходивших обследование с целью прегравидарной подготовки. У пациенток с бесплодием отмечена высокая частота внутриматочных манипуляций - 22,50 % (c2 = 4,04; p = 0,05), у пациенток группы сравнения указанные хирургические операции не проводились. При иммуногистохимическом исследовании эндометрия хронический эндометрит диагностирован у 37 (92,50 %) пациенток с бесплодием и у 2 (13,33 %) пациенток группы сравнения (c2 = 33,14; p < 0,001). Экспрессия СD56 в эндометрии составила 15,30 (12,60; 18,60) у пациенток с бесплодием и 4,90 (4,00; 5,60) - у пациенток группы сравнения (z = 4,96, p < 0,001). Экспрессия FoxP3 составила 3,00 (2,30; 3,70) в основной группе, в группе сравнения данный показатель не определен ни у одной пациентки (p < 0,001). Заключение. Частота встречаемости хронического эндометрита у пациенток с бесплодием более чем в 7 раз (p < 0,001) превышала аналогичный показатель у женщин в группе сравнения. У женщин основной группы в эндометрии определялись более высокие значения (p < 0,001) показателей локального иммунитета CD56 и FoxP3. Высокая экспрессия FoxP3 и СD56 в эндометрии у пациенток с бесплодием, вероятно, обуславливает локальные нарушения иммунного ответа, что ухудшает прогноз наступления и вынашивания беременности. Фактором риска хронического эндометрита являются частые внутриматочные манипуляции, что необходимо учитывать при выборе методов обследования пациенток с бесплодием.

Objective: to evaluate the clinical features of infertile female patients and to determine the immunohistochemical parameters of the endometrium using local immunity markers. Material and methods . The clinical and anamnestic features, FoxP3 and CD56 expression in the endometrium have been studied in infertile patients. Endometrial biopsy was performed depending on the duration of the menstrual cycle on 7-9 days after ovulation using the ProfiCombi aspiration curette (Simurg, Belarus). Results. 55 female patients of the reproductive age altogether were examined. 40 (72.73 %) infertile patients were included in the main group, and the control group consisted of 15 (27.27%) patients with no reproductive malfunction who had undergone preconception checkup. The infertile patients had a high rate of intrauterine manipulation - 22.50 (c2 = 4.04;p = 0.05), the patients of the comparison group had not undergone these surgical operations. During the immunohistological investigation, chronic endometritis was diagnosed in 37 (92.50 %) infertile patients and in 2 (13.33 %) patients of the control group (c2 = 33.14; p < 0.001). The expression of CD56 in the endometrium was 15.30 (12.60; 18.60) in the infertile patients and 4.90 (4.00; 5.60) in the patients of the control group (z = 4.96, p < 0.001). FoxP3 expression was 3.00 (2.30; 3.70) in the main group, FoxP3 was not expressed in any patients of the control group (p < 0.001). Conclusion. The prevalence of chronic endometritis in the infertile patients was 7 times (p < 0.001) as high as that in the women in the comparison group. The women of the main group revealed higher values (p < 0.001) of local CD56 and FoxP3 immunity in the endometrium. Evidently, high FoxP3 and CD56 expression in the endometrium of infertile patients causes local disorders of the immune response, which worsens the prognosis of impregnation and carrying of pregnancy. Frequent intrauterine manipulations are a risk factor for chronic endometritis, which should be taken into account during the selection of methods of examination of infertile patients.

бесплодиехронический эндометритCD56FoxP3infertilitychronic endometritisCD56FoxP3ReferencesАсфарова ГР, Смольникова ВЮ, Макарова НП, Бобров МЮ, Калинина ЕА, Романов ЕА. Аутологичное сокультивирование эмбрионов с клетками кумулюса в программах ВРТ. Акушерство и Гинекология. 2018;11:10-14.Асфарова ГР, Смольникова ВЮ, Макарова НП, Бобров МЮ, Калинина ЕА, Романов ЕА. Аутологичное сокультивирование эмбрионов с клетками кумулюса в программах ВРТ. Акушерство и Гинекология. 2018;11:10-14.Calhaz-Jgorge C, Kupka MS, Wyns C, Mocanu E, Motrenko T, Scaravelli G, Smeen KJ, VidakovicS, Goossens S. ART in Europe, 2014: results generated from European registries by ESHRE: The European IVF-monitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE). Hum Reprod. 2018 1;33(9):1586-1601.Calhaz-Jgorge C, Kupka MS, Wyns C, Mocanu E, Motrenko T, Scaravelli G, Smeen KJ, VidakovicS, Goossens S. ART in Europe, 2014: results generated from European registries by ESHRE: The European IVF-monitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE). Hum Reprod. 2018 1;33(9):1586-1601.Gunby J, Daya S. Assisted reproductive technologies in Canada 2006 results from the Canadian ART Register. Fertil Steril. 2006;86(5):17.Gunby J, Daya S. Assisted reproductive technologies in Canada 2006 results from the Canadian ART Register. Fertil Steril. 2006;86(5):17.Lee SK, Kim JY, Hur SE, Kim CJ, Na BJ, Lee M, Gilman-Sachs A, Kwak-Kim J. An imbalance in interleukin-17 producing T and Foxp3 regulatory T cells in women with idiopathic recurrent pregnancy loss. Hum Reprod. 2011:26(11);2964-71.Lee SK, Kim JY, Hur SE, Kim CJ, Na BJ, Lee M, Gilman-Sachs A, Kwak-Kim J. An imbalance in interleukin-17 producing T and Foxp3 regulatory T cells in women with idiopathic recurrent pregnancy loss. Hum Reprod. 2011:26(11);2964-71.Lee CL, VijayanM, WangX, Lam KW, Koistinen H, Seppala Li RHV, Ng EHY, Yeung WSB, ChiuPCN. Glycodelin-A stimulates the conversion of human peripheral blood CD16-CD56bright NKcell to a decidual NKcell-like phenotype. Hum Reprod. 2018:1-13.Lee CL, VijayanM, WangX, Lam KW, Koistinen H, Seppala Li RHV, Ng EHY, Yeung WSB, ChiuPCN. Glycodelin-A stimulates the conversion of human peripheral blood CD16-CD56bright NKcell to a decidual NKcell-like phenotype. Hum Reprod. 2018:1-13.Tuckerman E, Laird SM, Stewart R, Wells M, Li T.C. Markers of endometrial function in women with unexplained recurrent pregnancy loss: a comparison between morphologically normal and retarded endometrium. Hum Reprod. 2004;9(1):196-205.Tuckerman E, Laird SM, Stewart R, Wells M, Li T.C. Markers of endometrial function in women with unexplained recurrent pregnancy loss: a comparison between morphologically normal and retarded endometrium. Hum Reprod. 2004;9(1):196-205.Авдеева АС, Рубцов ЮП, Дыйканов ДГ, Попкова ГВ, Насонов ЕЛ. Взаимосвязь FoxP3+ регуляторных Т-клеток с активностью заболевания и уровнем антител при раннем ревматоидном артрите. Науч Практ Ревматология. 2017;55(3):245-51.Авдеева АС, Рубцов ЮП, Дыйканов ДГ, Попкова ГВ, Насонов ЕЛ. Взаимосвязь FoxP3+ регуляторных Т-клеток с активностью заболевания и уровнем антител при раннем ревматоидном артрите. Науч Практ Ревматология. 2017;55(3):245-51.Nishimura E, Sakihama T, Setoguchi R, Tanaka K, Sakaguchi S. Induction of antigen-specific immunologic tolerance by in vivo and in vitro antigen-specific expansion of naturally arising Foxp3+CD25+CD4+ regulatory T cells. Int Immunol. 2004; 16(8):1189-1201.Nishimura E, Sakihama T, Setoguchi R, Tanaka K, Sakaguchi S. Induction of antigen-specific immunologic tolerance by in vivo and in vitro antigen-specific expansion of naturally arising Foxp3+CD25+CD4+ regulatory T cells. Int Immunol. 2004; 16(8):1189-1201.Braundmeier A, Jackson K, Hastings J, Koehler J, Nowak R, Fazleabas A. Induction of endometriosis alters the peripheral and endometrial regulatory T cell population in the non-human primate. Hum Reprod. 2012;27(6):1712-22.Braundmeier A, Jackson K, Hastings J, Koehler J, Nowak R, Fazleabas A. Induction of endometriosis alters the peripheral and endometrial regulatory T cell population in the non-human primate. Hum Reprod. 2012;27(6):1712-22.Минеев ВН, Сорокина ЛН, Еремеева АВ, Нёма МА, Беденко АС. Патогенетическая роль кооперативных взаимодействий транскрипционных факторов FoxP3, GATA-3, PAX-5 при бронхиальной астме. Мед Иммунология. 2013;15(4):303-12.Минеев ВН, Сорокина ЛН, Еремеева АВ, Нёма МА, Беденко АС. Патогенетическая роль кооперативных взаимодействий транскрипционных факторов FoxP3, GATA-3, PAX-5 при бронхиальной астме. Мед Иммунология. 2013;15(4):303-12.Jasper MJ ,Tremellen KP, Robertson SA. Primary unexplained infertility is associated with reduced expression of the T-regulatory cell transcription factor Foxp3 in endometrial tissue. Mol Hum Reprod. 2006;12(5):301-308.Jasper MJ ,Tremellen KP, Robertson SA. Primary unexplained infertility is associated with reduced expression of the T-regulatory cell transcription factor Foxp3 in endometrial tissue. Mol Hum Reprod. 2006;12(5):301-308.Berbic M, Hey-Cunningham AJ, Ng C, Tokushige N, Ganewatta S, Markham R, Russell P, Fraser IS. The role of Foxp31 regulatory T-cells in endometriosis: a potential controlling mechanism for a complex, chronic immunological condition. Hum Reprod. 2010;25(4):900-907.Berbic M, Hey-Cunningham AJ, Ng C, Tokushige N, Ganewatta S, Markham R, Russell P, Fraser IS. The role of Foxp31 regulatory T-cells in endometriosis: a potential controlling mechanism for a complex, chronic immunological condition. Hum Reprod. 2010;25(4):900-907.Braundmeier A, Jackson K, Hastings J, Koehler J, Nowak R, Fazleabaz A. Induction of endometriosis alters the peripheral and endometrial regulatory T cell population in the non-human primate. Hum Reprod. 2012;27(6):1712-22.Braundmeier A, Jackson K, Hastings J, Koehler J, Nowak R, Fazleabaz A. Induction of endometriosis alters the peripheral and endometrial regulatory T cell population in the non-human primate. Hum Reprod. 2012;27(6):1712-22.Mjorberg J, Berg C, Jenmalm MC, Ernerudh J. FOXP3þ Regulatory T Cells and T Helper 1, T Helper 2, and T Helper 17 Cells in Human Early Pregnancy Decidua. Biol Reprod. 2010;82:698-705.Mjorberg J, Berg C, Jenmalm MC, Ernerudh J. FOXP3þ Regulatory T Cells and T Helper 1, T Helper 2, and T Helper 17 Cells in Human Early Pregnancy Decidua. Biol Reprod. 2010;82:698-705.Реброва ОЮ. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ Statistica. Москва, РФ: Медиа Сфера; 2002. 512 c.Реброва ОЮ. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ Statistica. Москва, РФ: Медиа Сфера; 2002. 512 c.Лызикова ЮА, Довыдовская Ю.В. Особенности диагностики внутриутробных инфекций. Охрана Материнства и Детства. 2011;11(27):66-9.Лызикова ЮА, Довыдовская Ю.В. Особенности диагностики внутриутробных инфекций. Охрана Материнства и Детства. 2011;11(27):66-9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.