Першенкова Ольга Сергеевна, ассистент кафедры общей и клинической фармакологии
Гомель
Olga S. Pershenkova, Senior Lecturer at the Department of General and Clinical Pharmacology
Gomel
Цель исследования. Оценить прогностическую значимость сочетанного анализа полиморфизмов PNPLA3 (I148M) и TM6SF2 (E167K) для выявления пациентов с высоким риском развития цирроза печени (ЦП) на фоне алкогольной болезни печени (АБП).
Материалы и методы. Проведено исследование «случай — контроль» с участием 187 человек (81 пациент с алкогольным циррозом и 106 здоровых добровольцев). Генотипирование выполнено методом полимеразной цепной реакции — полиморфизмом длины рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ). Статистическая обработка включала U-критерий Манна — Уитни, χ², точный критерий Фишера, логистическую регрессию и ROC-анализ. Различия считали значимыми при p < 0,05.
Результаты. Носительство генотипа PNPLA3 GG на фоне референсного генотипа TM6SF2 CC ассоциировано с повышением риска ЦП (отношение шансов (OR) = 3,52; p < 0,001). Разработанный аддитивный индекс генетического риска (ИГР, диапазон — 0–4 балла) показал дозозависимый эффект (OR = 1,30 на балл; p = 0,007). При оценке бинарной комбинации чувствительность составила 42,0 %, специфичность — 78,3 %, положительная прогностическая ценность (Positive Predictive Value, PPV) — 59,6 %, отрицательная прогностическая ценность (Negative Predictive Value, NPV) — 63,8 % (AUC = 0,601; 95 % ДИ: 0,519–0,684). Аддитивный индекс продемонстрировал умеренную дискриминационную способность (AUC = 0,614).
Заключение. Синергетический анализ полиморфизмов PNPLA3 и TM6SF2 повышает точность прогнозирования ЦП у пациентов с АБП по сравнению с изолированной оценкой каждого маркера. Разработанный ИГР (0–4 балла) может быть использован для стратификации пациентов по категориям риска с целью оптимизации диспансерного наблюдения и персонализации профилактических мероприятий.
Objective. To evaluate the prognostic significance of combined analysis of PNPLA3 (I148M) and TM6SF2 (E167K) polymorphisms for identifying patients at high risk of liver cirrhosis (LC) in alcoholic liver disease.
Materials and methods. This case-control study included 187 patients (81 patients with alcohol-associated liver cirrhosis and 106 healthy controls). Genotyping of the PNPLA3 (I148M) and TM6SF2 (E167K) polymorphisms was performed using the method of polymerase chain reaction — restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Statistical analysis included the Mann–Whitney U test, χ², Fisher›s exact test, logistic regression, and ROC analysis. A p-value <0.05 was considered statistically significant.
Results. The PNPLA3 GG genotype carrier state in the presence of the reference TM6SF2 CC genotype was associated with an increased risk of LC (OR=3.52; p<0.001). Developed additive genetic risk index (GRI, range — 0-4 points) showed a dose-dependent effect (OR=1.30 per a point; p=0.007). In evaluating a binary predictor, the PNPLA3 GG + TM6SF2 CC combination yielded a sensitivity of 42.0%, specificity of 78.3%, Positive Predictive Value (PPV) of 59.6%, and Negative Predictive Value (NPV) of 63.8% (AUC=0.601; 95% CI: 0.519-0.684). The additive index demonstrated moderate discriminative ability (AUC=0.614).
Conclusion. Synergistic analysis of PNPLA3 and TM6SF2 polymorphisms improves the prediction accuracy of LC in patients with alcoholic liver disease compared with isolated assessment of each marker. The developed GRI (0-4 points) can be used for risk stratification of patients to optimize clinical follow-up and personalize preventive interventions.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.