zdorПроблемы здоровья и экологииHealth and Ecology Issues2220-09672708-6011Gomel State Medical University10.51523/2708-6011.2025-22-3-08zdor-2887Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEРаспространенность и влияние полиморфизма генов PNPLA3 и TM6SF2 на течение неалкогольной жировой болезни печениPrevalence and effect of PNPLA3 and TM6SF2 gene polymorphism on the course of non-alcoholic fatty liver diseasehttps://orcid.org/0000-0003-1609-9781БрановицкаяН. С.BranovitskayaN. S.

Брановицкая Наталья Сергеевна - старший преподаватель кафедры пропедевтики внутренних болезней.

Гомель

Natalia S. Branovitskaya - Senior Lecturer at the Department of Propaedeutics of Internal Diseases.

Gomel

nata.branovitskaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8092-307XКалининА. Л.KalininA. L.

Калинин Андрей Леонидович - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней.

Гомель

Andrey L. Kalinin - Doctor of Medical Sciences, Professor, Head at the Department of Propaedeutics of Internal Diseases.

Gomel

kalinin-nir@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9148-487XКовалевА. А.KovalevA. A.

Ковалев Алексей Алексеевич - старший преподаватель кафедры медицинской и биологической физики.

Гомель

Alexey A. Kovalev - Senior Lecturer of the Department of Medical and Biological Physics.

Gomel

kovalev.data.analysis.gsmu@yandex.byhttps://orcid.org/0000-0001-7759-7966ЯцукМ. Н.YatsukM. N.

Яцук Марина Николаевна - научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории.

Гомель

Marina N. Yatsuk - Researcher at the Research Laboratory.

Gomel

marindanchenr@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9153-8521ЛипскаяЕ. А.LipskayaE. A.

Липская Елена Александровна - научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории.

Гомель

Elena A. Lipskaya - Researcher at the Research Laboratory.

Gomel

e.lipskaya@mail.ruГомельский государственный медицинский университетGomel State Medical University2025270920252236674Copyright © Брановицкая Н.С., Калинин А.Л., Ковалев А.А., Яцук М.Н., Липская Е.А., 20252025Брановицкая Н.С., Калинин А.Л., Ковалев А.А., Яцук М.Н., Липская Е.А.Branovitskaya N.S., Kalinin A.L., Kovalev A.A., Yatsuk M.N., Lipskaya E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.gsmu.by/jour/article/view/2887Цель исследования

Цель исследования. Изучить распространенность и взаимосвязь полиморфных вариантов генов PNPLA3 и TM6SF2 с функциональными пробами печени, а также показателями липидного и углеводного обмена у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), проживающих на территории Гомельской области.

Материалы и методы

Материалы и методы. При определении полиморфизма гена PNPLA3 обследовано 152 пациента с НАЖБП без цирроза печени в возрасте 56 [48; 63] лет. При определении полиморфизма гена TM6SF2 было обследовано 144 пациента с НАЖБП в возрасте 56 [48; 63] лет. ДНК выделяли с помощью набора реагентов производства ООО «АртБиоТех» (Республика Беларусь) согласно инструкции производителя (набор предназначен для выделения РНК и ДНК из широкого спектра клинического материала).

Результаты

Результаты. При исследовании распространенности полиморфизма гена PNPLA3 генотип GG у пациентов с НАЖБП был выявлен у 60 (39,5 %) человек, генотип GC определился у 22 пациентов (14,5 %), генотип СС — у 70 (46 %) пациентов. При определении распространенности полиморфизма гена TM6SF2 установлено, что генотип ТТ выявлен у 2 (1,3 %) пациентов с НАЖБП, генотип ТС — у 30 (20,7 %), генотип СС — у 112 (78 %) пациентов.

Заключение

Заключение. В результате проведенного исследования у пациентов с полиморфизмом rs738409 в гене PNPLA3 (генотип GG) была выявлена разница в уровнях аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) по сравнению с генотипом СС (р = 0,0243 и р = 0,0029 соответственно). У пациентов с полиморфизмом rs58542926 гена TM6SF2 (генотип ТТ + ТС) также был выше уровень ЩФ (р = 0,0034) в сравнении с генотипом СС.

Objective

Objective. To study prevalence and relationship of polymorphic variants of the PNPLA3 and TM6SF2 genes on liver function tests, as well as on lipid and carbohydrate metabolism parameters in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) living in the Gomel region.

Materials and methods

Materials and methods. A total of 152 patients with NAFLD without liver cirrhosis aged 56 [48;63] years were examined to determine the PNPLA 3 gene polymorphism. A total of 144 patients with NAFLD aged 56 [48;63] years were examined to determine the TM6SF2 gene polymorphism. DNA was isolated using a reagent kit manufactured by ArtBioTech LLC, Republic of Belarus, according to the manufacturer’s instructions (the kit is designed to isolate RNA and DNA from a wide range of clinical material).

Results

Results. In the study of prevalence genotype GG was identified in patients with NAFLD due to polymorphism of the PNPLA3 gene in 60 (39.5%) people, the GC genotype was determined in 22 patients (14.5%), the CC genotype - in 70 (46%) patients. When determining the prevalence of the TM6SF2 gene polymorphism It was established that the TT genotype was detected in 2 (1.3%) patients with NAFLD, TC genotype – in 30 (20.7%), CC genotype – in 112 (78%) patients.

Conclusion

Conclusion. As a result of the study, a difference in the levels of alanine aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase (ALP) was found in patients with the rs738409 polymorphism in the PNPLA 3 gene (GG genotype) compared to the CC genotype (p=0.0243 and p=0.0029, respectively). Patients with the rs58542926 polymorphism of the TM6SF2 gene (TT +TC genotype) also had a higher level of ALP (p=0.0034) compared to the CC genotype.

неалкогольная жировая болезнь печениполиморфизмPNPLA3TM6SF2non-alcoholic fatty liver diseasepolymorphismPNPLA3TM6SF2Работа выполнена в рамках НИР ГНТП «Разработать и внедрить метод оценки риска прогрессирования хронических гепатитов и циррозов печени с использованием молекулярно-генетических маркеров», № госрегистрации 20221504 от 08.09.2022The work was carried out within the Research and Development Program of the State Scientific and Technical Program “Develop and Implement a Method for Assessing the Risk of Progression of Chronic Hepatitis and Liver Cirrhosis Using Molecular Genetic Markers” State registration number: 20221504 dated 09/08/2022ReferencesTeng MLT, Ng CH, Huang DQ, Chan KE, Tan DJH, Lim WH, et al. Global incidence and prevalence of nonalcoholic fatty liver disease. Clin Mol Hepatol. 2023;29(Suppl):32-42. DOI: https://doi.org/10.3350/cmh.2022.0365Teng MLT, Ng CH, Huang DQ, Chan KE, Tan DJH, Lim WH, et al. Global incidence and prevalence of nonalcoholic fatty liver disease. Clin Mol Hepatol. 2023;29(Suppl):32-42. DOI: https://doi.org/10.3350/cmh.2022.0365Мехтиев С.Н., Берко О.М., Сидоренко Д.В., Мехтиева О.А., Лапин С.В., Назаров В.Д. Распространенность и лабораторные особенности полиморфизмов гена PNPLA3 у пациентов с НЖБП. РМЖ. 2023;(10):60-67. [дата обращения 2025 июнь 01]. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Rasprostranennosty_i_laboratornye_osobennosti_polimorfizmov_gena_PNPLA3_u_pacientov_s_NGhBP/Mekhtiev SN, Berko OM, Sidorenko DV, Mekhtieva OA, Lapin SV, Nazarov VD. Prevalence and laboratory characteristics of PNPLA3 gene polymorphism in NAFLD. RMJ. 2023;(10):60-67. [date of access 2025June 01]. Available from: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Rasprostranennosty_i_laboratornye_osobennosti_polimorfizmov_gena_PNPLA3_u_pacientov_s_NGhBP/ (In Russ.).Romeo S, Kozlitina J, Xing C, Pertsemlidis A, Cox D, Pennacchio LA, et al. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Nat Genet. 2008 Dec;40(12):1461-1465. DOI: https://doi.org/10.1038/ng.257Romeo S, Kozlitina J, Xing C, Pertsemlidis A, Cox D, Pennacchio LA, et al. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Nat Genet. 2008 Dec;40(12):1461-1465. DOI: https://doi.org/10.1038/ng.257Кролевец Т.С., Ливзан М.А., Ахмедов В.А., Новиков Д.Г. Исследование полиморфизма гена PNPLA3 у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и различной стадией фиброза. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;159(11):24-32. DOI: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-159-11-24-32Krolevets TS, Livzan MA, Akhmedov VA, Novikov DG Study of PNPLA3 gene polymorphism in patients with non-alcoholic fatty liver disease and various stages of fibrosis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;159(11):24-32 (in Russ.). DOI: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-159-11-24-32Xia MF, Bian H, Gao X. NAFLD and Diabetes: Two Sides of the Same Coin? Rationale for Gene-Based Personalized NAFLD Treatment. Front Pharmacol. 2019;10:877. DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00877Xia MF, Bian H, Gao X. NAFLD and Diabetes: Two Sides of the Same Coin? Rationale for Gene-Based Personalized NAFLD Treatment. Front Pharmacol. 2019;10:877. DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00877Wijarnpreecha K, Scribani M, Raymond P, Harnois DM, Keaveny AP, Ahmed A, Kim D. PNPLA3 gene polymorphism and overall and cardiovascular mortality in the United States. J Gastroenterol Hepatol. 2020;35(10):1789-1794. DOI: https://doi.org/10.1111/jgh.15045Wijarnpreecha K, Scribani M, Raymond P, Harnois DM, Keaveny AP, Ahmed A, Kim D. PNPLA3 gene polymorphism and overall and cardiovascular mortality in the United States. J Gastroenterol Hepatol. 2020;35(10):1789-1794. DOI: https://doi.org/10.1111/jgh.15045Райхельсон К.Л., Ковязина В.П., Сидоренко Д.В., Назаров В.Д., Лапин С.В., Эмануэль В.Л. и др. Влияние полиморфизма гена PNPLA на течение неалкогольной жировой болезни печени. РМЖ. 2019;(12):85-88. [дата обращения 2025 июнь 01]. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Vliyanie_polimorfizma_gena_PNPLA3_na_techenie_nealkogolynoy_ghirovoy_bolezni_pecheni/Raikhelson KL, Kovyazina VP, Sidorenko DV, Nazarov VD, Lapin SV, Emanuel VL, et al. PNPLA gene polymorphism impact on the nonalcoholic fatty liver disease course. RMJ. 2019;(12):85-88. [date of access 2025June 01]. Available from:https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Vliyanie_polimorfizma_gena_PNPLA3_na_techenie_nealkogolynoy_ghirovoy_bolezni_pecheni/ (in Russ.).Aly O, Zaki HH, Herzalla MR, Fathy A, Raafat N, Hafez MM. Gene polymorphisms of Patatinlike phospholipase domain containing 3 (PNPLA3), adiponectin, leptin in diabetic obese patients. PLoS One. 2020;15(6):e0234465. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0234465Aly O, Zaki HH, Herzalla MR, Fathy A, Raafat N, Hafez MM. Gene polymorphisms of Patatinlike phospholipase domain containing 3 (PNPLA3), adiponectin, leptin in diabetic obese patients. PLoS One. 2020;15(6):e0234465. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0234465Valenti L, Rametta R, Ruscica M, Dongiovanni P, Steffani L, Motta BM, et al. The I148M PNPLA3 polymorphism influences serum adiponectin in patients with fatty liver and healthy controls. BMC Gastroenterol. 2012;12:111. DOI: https://doi.org/10.1186/1471-230X-12-111Valenti L, Rametta R, Ruscica M, Dongiovanni P, Steffani L, Motta BM, et al. The I148M PNPLA3 polymorphism influences serum adiponectin in patients with fatty liver and healthy controls. BMC Gastroenterol. 2012;12:111. DOI: https://doi.org/10.1186/1471-230X-12-111Xu M, Li Y, Zhang S, Wang X, Shen J, Zhang S. Interaction of TM6SF2 E167 and PNPLA3 I148M variants in NAFLD in northeast China. Ann Hepatol. 2019;18(3):456-460. DOI: https://doi.org/10.1016/j.aohep.2018.10.005Xu M, Li Y, Zhang S, Wang X, Shen J, Zhang S. Interaction of TM6SF2 E167 and PNPLA3 I148M variants in NAFLD in northeast China. Ann Hepatol. 2019;18(3):456-460. DOI: https://doi.org/10.1016/j.aohep.2018.10.005Krawczyk M, Rau M, Schattenberg JM, Bantel H, Pathil A, Demir M, et al. Combined effects of the PNPLA3 rs738409, TM6SF2 rs58542926, and MBOAT7 rs641738 variants on NAFLD severity: a multicenter biopsy-based study. J Lipid Res. 2017 Jan;58(1):247-255. DOI: https://doi.org/10.1194/jlr.P067454Krawczyk M, Rau M, Schattenberg JM, Bantel H, Pathil A, Demir M, et al. Combined effects of the PNPLA3 rs738409, TM6SF2 rs58542926, and MBOAT7 rs641738 variants on NAFLD severity: a multicenter biopsy-based study. J Lipid Res. 2017 Jan;58(1):247-255. DOI: https://doi.org/10.1194/jlr.P067454Sookoian S, Pirola CJ. Meta-analysis of the influence of I148M variant of patatin-like phospholipase domain containing 3 gene (PNPLA3) on the susceptibility and histological severity of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2011;53(6):1883-1894. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.24283Sookoian S, Pirola CJ. Meta-analysis of the influence of I148M variant of patatin-like phospholipase domain containing 3 gene (PNPLA3) on the susceptibility and histological severity of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2011;53(6):1883-1894. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.24283Speliotes EK, Butler JL, Palmer CD. Voight BF. PNPLA3 variants specifically confer increased risk for histologic nonalcoholic fatty liver disease but not metabolic disease. Hepatology. 2010;52(3):904-912. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.23768Speliotes EK, Butler JL, Palmer CD. Voight BF. PNPLA3 variants specifically confer increased risk for histologic nonalcoholic fatty liver disease but not metabolic disease. Hepatology. 2010;52(3):904-912. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.23768Jiang ZG, Tapper EB, Kim M, Connelly MA, Krawczyk SA, Yee EU, et al. Genetic Determinants of Circulating Lipoproteins in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. J Clin Gastroenterol. 2018;52(5):444-451. DOI:https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000000816Jiang ZG, Tapper EB, Kim M, Connelly MA, Krawczyk SA, Yee EU, et al. Genetic Determinants of Circulating Lipoproteins in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. J Clin Gastroenterol. 2018;52(5):444-451. DOI:https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000000816

The authors declare that there are no conflicts of interest present.