zdorПроблемы здоровья и экологииHealth and Ecology Issues2220-09672708-6011Gomel State Medical University10.51523/2708-6011.2023-20-4-13zdor-2653Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА И БИОЛОГИЯEXPERIMENTAL MEDICINE AND BIOLOGYОценка эффективности и безопасности лиофилизированной плазмыEvaluation of the efficacy and safety of lyophilized plasmahttps://orcid.org/0009-0000-9711-9371ДашкевичЭ. В.DashkevichE. V.

Дашкевич Элеонора Владимировна, к.м.н., доцент, заведующий лабораторией трансфузиологии

Минск

Eleonora V. Dashkevich, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Head of the Laboratory of Transfusiology

Misnk

https://orcid.org/0009-0006-6948-7963БондарукО. Н.BondarukO. N.

Бондарук Ольга Николаевна, менеджер по качеству группы хозрасчетной деятельности

Минск

Olga N. Bondaruk, Quality Assurance Manager of the elf-supporting activity group

Minsk

https://orcid.org/0009-0008-9045-1871ФедуроН. А.FiaduraN. A.

Федуро Надежда Анатольевна, и.о. заведующего лабораторией обеспечения качества и безопасности крови и ее компонентов

Минск

Nadzeya A. Fiadura, Acting Head of the Laboratory for ensuring the quality and safety of blood and its components

Minsk

https://orcid.org/0000-0002-2257-6452АсаевичВ. И.AsaevichV. I.

Асаевич Вадим Игоревич, биолог лаборатории экспериментального производства

Минск

Vadim I. Asaevich, Biologist of the Laboratory of Experimental Production

Minsk

КурловичИ. В.KurlovichI. V.

Курлович Иван Васильевич, заместитель директора по научной работе

Минск

Ivan V. Kurlovich, Deputy Director for Science

Minsk

https://orcid.org/0009-0009-6965-1059ДемидоваР. Н.DemidovaR. N.

Демидова Роза Николаевна, научный сотрудник лаборатории акушерской и гинекологической патологии

Минск

Roza N. Demidova, Researcher, Laboratory of Obstetric and Gynecological Pathology

Minsk

https://orcid.org/0000-0001-5960-3656РябцеваС. Н.RyabtsevaS. N.

Рябцева Светлана Николаевна, к.м.н., заведующий лабораторией «Центр электронной и световой микроскопии»

Минск

Svetlana N. Ryabtseva, Candidate of Medical Sciences, Head of the Laboratory “Center for Electron and Light Microscopy”

Minsk

Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологийRepublican Scientific and Practical Center for Transfusiology and Medical BiotechnologiesРеспубликанский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологииRepublican Scientific and Practical Center for Pediatric Oncology, Hematology and ImmunologyРеспубликанский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологийRepublican Scientific and Practical Center for Transfusiology and Medical BiotechnologyРеспубликанский научно-практический центр «Мать и дитя»Republican Scientific and Practical Center “Mother and Child”Республиканский научно-практический центр «Мать и дитяRepublican Scientific and Practical Center “Mother and Child”Институт физиологии Национальной академии наук БеларусиInstitute of Physiology of the National Academy of Sciences of Belarus202305012024204102–111Copyright © Дашкевич Э.В., Бондарук О.Н., Федуро Н.А., Асаевич В.И., Курлович И.В., Демидова Р.Н., Рябцева С.Н., 20242024Дашкевич Э.В., Бондарук О.Н., Федуро Н.А., Асаевич В.И., Курлович И.В., Демидова Р.Н., Рябцева С.Н.Dashkevich E.V., Bondaruk O.N., Fiadura N.A., Asaevich V.I., Kurlovich I.V., Demidova R.N., Ryabtseva S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.gsmu.by/jour/article/view/2653

Цель исследования. Оценить гемостатический потенциал, доклиническую безопасность и эффективность применения in vitro у пациентов и доноров крови лиофилизированной плазмы.Материалы и методы. Острая токсичность исследовалась на беспородных мышах обоего пола (n = 120), пирогенность — на кроликах обоего пола (n = 30), аномальная токсичность — на мышах (n = 25) и морских свинках (n = 6). Гистопатологические исследования проведены на препаратах 5 фрагментов средней части хвоста мыши после внутривенного введения максимальной дозы (4500 мг/кг) лиофилизированной плазмы (ЛП), физиологического раствора, свежезамороженной плазмы (СЗП), патогенредуцированной СЗП (СЗПП) с помощью системы Intercept. Для оценки гемостатического потенциала ЛП исследована прои антикоагулянтная активность клоттинговым и хромогенным методом. Эффект на гемостаз изучен in vitro методом тромбоэластометрии при добавлении к образцам крови пациенток (n = 23) и доноров (n = 20) СЗП и ЛП.Результаты. Исследование острой токсичности показало отсутствие гибели и клинических признаков интоксикации во всех сериях. На 14-е сутки отмечен прирост массы тела животных всех серий. Вне зависимости от использованной дозировки ЛП у животных не отмечено развития выпота и спаек в грудной и брюшной полостях, а также макроскопически выявляемых патологических изменений основных органов. Анализ относительной массы внутренних органов животных не выявил статистически значимых различий в опытных и контрольных сериях относительно значений аналогичных показателей у интактных животных. Изученный гемостатический потенциал показал, что ЛП по содержанию факторов свертывающей системы крови не уступает СЗПП. Оценка эффекта применения ЛП in vitro у пациенток показала статистически значимую коррекцию показателя СТ (clotting time), что указывает на эффективность ее применения для восполнения факторов свертывания крови (ФСК).Заключение. Доклинические исследования ЛП на животных доказали безопасность и эффективность ее применения по сравнению с СЗП. 

Objective. To assess the hemostatic potential, preclinical safety and in vitro efficacy of lyophilized plasma in patients and blood donors.Materials and methods. The study of acute toxicity was carried out on outbred mice of both sexes (n=120), pyrogenicity – on rabbits of both sexes (n=30), abnormal toxicity – on mice (n=25) and guinea pigs (n=6). Histopathological studies were carried out on preparations of five fragments of the middle part of the mouse tail after intravenous administration of the maximum dose (4500 mg/kg) lyophilized plasma (LP), physiological solution, fresh frozen plasma (FFP) and pathogen-reduced FFP (PRFFP) using the Intercept system. The proand anticoagulant activity was investigated by clotting and chromogenic method to evaluate the hemostatic potential of PL. The effect on hemostasis was studied in vitro by thromboelastometry when FFP and LP were added to blood samples of patients (n = 23) and donors (n = 20). Results. Acute toxicity study showed the absence of death and clinical signs of intoxication in all series. On the 14th day, body weight gain was observed in animals of all series. Regardless of the used LP dosage, no development of effusion and adhesions in the thoracic and abdominal cavities, as well as macroscopically detectable pathologic changes of the main organs were observed in animals. The analysis of the relative weight of internal organs of animals did not reveal statistically significant differences in experimental and control series relative to the values of similar indicators in intact animals. The studied hemostatic potential showed that LP was not inferior to PRFFP in the content of coagulation factors of the blood system. Evaluation of the effect of LP application in vitro in female patients showed statistically significant correction of CT (clotting time) index, which indicates the effectiveness of its application for replenishment of blood coagulation factors (BCF).Conclusion. Preclinical animal studies of LP have proven its safety and efficacy compared to FFP.

лиофилизированная плазмабезопасность плазмыэффективность плазмыlyophilized plasmaplasma safetyplasma efficiencyReferencesДашкевич Э.В., Климкович Н.Н. Применение компонентов крови при трансфузионно значимых синдромах как стандарт лечебной практики. Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. 2022;8(4):471-479.Dashkevich EV, Klimkovich NN. The use of blood components in transfusion-significant syndromes as a standard of medical practice. Hematology. Transfusiology. Eastern Europe. 2022;8(4):471-479. (In Russ.).Sahmoud S, Ashry EM, El Kalioby M, Kamel N. Knowledge Improvement of Blood Transfusion Safety Among Pediatricians: Post Educational Intervention. Transfus Med Rev. 2021 Apr;35(2):135-139. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tmrv.2021.03.002Sahmoud S, Ashry EM, El Kalioby M, Kamel N. Knowledge Improvement of Blood Transfusion Safety Among Pediatricians: Post Educational Intervention. Transfus Med Rev. 2021 Apr;35(2):135-139. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tmrv.2021.03.002Garcia J, Silva SS, Meneguci J, Moraes-Souza H. Profile of hemotherapy care and the safety of the transfusion process. Rev Assoc Med Bras. 2022;68(6):770-774. DOI: https://doi.org/10.1590/1806-9282.20211246Garcia J, Silva SS, Meneguci J, Moraes-Souza H. Profile of hemotherapy care and the safety of the transfusion process. Rev Assoc Med Bras. 2022;68(6):770-774. DOI: https://doi.org/10.1590/1806-9282.20211246Постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 19.05.2023 № 92 «Об утверждении Инструкции о порядке применения крови и (или) ее компонентов в организациях здравоохранения». [дата обращения 2023 август 01]. Режим доступа: https://pravo.by/document/?guid=12551&p0=W22340218Resolution of the Ministry of Health of the Republic of Belarus dated May 19, 2023 No. 92 «On approval of the Instructions on the procedure for the use of blood and (or) its components in healthcare organizations». [date of access 2021 august 01]. Available from: https://pravo.by/document/?guid=12551&p0=W22340218 (In Russ.).Постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 19.05.2023 № 89 «О качестве крови и (или) ее компонентов и номенклатуры крови и (или) ее компонентов». [дата обращения 2023 август 01]. Режим доступа: https://minzdrav.gov.by/upload/lcfis/%D0%BF%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B0%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5_%D0%9C%D0%97_2023_89.pdfResolution of the Ministry of Health of the Republic of Belarus dated May 19, 2023 No. 89 «On the quality of blood and (or) its components and the nomenclature of blood and (or) its components». [date of access 2021 august 01]. Available from: https://minzdrav.gov.by/upload/lcfiles/%D0%BF%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B0%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5_%D0%9C%D0%97_2023_89.pdf (In Russ.).Garrigue D, Godier A, Glacet A, Labreuche J, Kipnis E, et al. French lyophilized plasma versus fresh frozen plasma for the initial management of trauma-induced coagulopathy: a randomized open-label trial. J Thromb Haemost. 2018 Mar;16(3):481-489. DOI: https://doi.org/10.1111/jth.13929Garrigue D, Godier A, Glacet A, Labreuche J, Kipnis E, et al. French lyophilized plasma versus fresh frozen plasma for the initial management of trauma-induced coagulopathy: a randomized open-label trial. J Thromb Haemost. 2018 Mar;16(3):481-489. DOI: https://doi.org/10.1111/jth.13929Jamison Beiriger, David Silver, Joshua B. Brown. Transfusion Management in Trauma: What is Current Best Practice? Current Surgery Reports. 2023;11:43-54. DOI: https://doi.org/10.1007/s40137-023-00352-1Jamison Beiriger, David Silver, Joshua B. Brown. Transfusion Management in Trauma: What is Current Best Practice? Current Surgery Reports. 2023;11:43-54. DOI: https://doi.org/10.1007/s40137-023-00352-1Бондарук О.Н., Дашкевич Э.В., Пасюков В.В. Лиофилизированная плазма: оценка эффективности и безопасности. Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. 2021;7(1):49-59.Bondaruk ON, Dashkevich EV, Pasyukov VV. Lyophilized plasma: assessment of effectiveness and safety. Hematology. Transfusiology. Eastern Europe. 2021;7(1):49-59. (In Russ.).Popovsky MA, White N. Spray-dried plasma: A post-traumatic blood “bridge” for life-saving resuscitation. Transfusion. 2021;61:S294-S300. DOI: https://doi.org/10.1111/trf.16536Popovsky MA, White N. Spray-dried plasma: A post-traumatic blood “bridge” for life-saving resuscitation. Transfusion. 2021;61:S294-S300. DOI: https://doi.org/10.1111/trf.16536Mok G, Hoang R, Khan MW, Pannell D, Peng H, Tien H, et al. Freeze-dried plasma for major trauma Systematic review and meta-analysis. J Trauma Acute Care Surg. 2021 Mar 1;90(3):589-602. DOI: https://doi.org/10.1097/TA.0000000000003012Mok G, Hoang R, Khan MW, Pannell D, Peng H, Tien H, et al. Freeze-dried plasma for major trauma Systematic review and meta-analysis. J Trauma Acute Care Surg. 2021 Mar 1;90(3):589-602. DOI: https://doi.org/10.1097/TA.0000000000003012Рощина Е.А. Референсные интервалы по массовым коэффициентам органов мышей и их абсолютным значениям. Лабораторные животные для научных исследований. 2022;(3):24-29. DOI: https://doi.org/10.57034/2618723X-2022-03-03Roshchina E.A. Reference intervals for mass coefficients of mouse organs and their absolute values. Laboratory animals for scientific research. 2022;(3):24-29. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.57034/2618723X-2022-03-03Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture and in vitro characterization of a solvent/detergent-treated human plasma. Vox Sang. 1992;63(3):178-185. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.1992.tb05097.xHellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture and in vitro characterization of a solvent/detergent-treated human plasma. Vox Sang. 1992;63(3):178-185. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.1992.tb05097.xЯрец Ю.И. Тромбоэластография: основные показатели, интерпретация результатов. Гомель: ГУ «РНПЦ РМиЭЧ»; 2018. 26 с.Yarets YuI. Thromboelastography: main indicators, interpretation of results. Gomel: State Institution “RSPC RMiECH”; 2018. 26 p. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.