zdorПроблемы здоровья и экологииHealth and Ecology Issues2220-09672708-6011Gomel State Medical University10.51523/2708-6011.2023-20-4-06zdor-2645Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEЛокорегионарные рецидивы рака молочной железы после реконструктивно-пластических и органосохраняющих операцийLocoregional recurrences of breast cancer after reconstructive plastic and organ-preserving surgeryhttps://orcid.org/0000-0003-2202-2254ГанусевичО. Н.GanusevichO. N.

Ганусевич Ольга Николаевна, врач онколог-хирург онкологического отделения общей онкологии и реабилитации

Гомель

Olga N. Ganusevich, Oncologist-Surgeon of the Oncology Department of General Oncology and Rehabilitation

Gomel

https://orcid.org/0000-0001-5692-1042НестеровичТ. Н.NesterovichT. N.

Нестерович Татьяна Николаевна, ассистент кафедры онкологии

Гомель

Tatyana N. Nesterovich, Assistant of the Department of Oncology

Gomel

https://orcid.org/0000-0002-7695-8042ФедоркевичИ. В.FedarkevichI. V.

Федоркевич Игорь Владимирович, врач онколог- хирург, заведующий онкологическим отделением общей онкологии и реабилитации

Гомель

Ihar V. Fedarkevich, Oncologist-Surgeon, Head of the Oncology Department of General Oncology and Rehabilitation

Gomel

https://orcid.org/0000-0002-0977-5481АчиновичС. Л.AchinovichS. L.

Ачинович Сергей Леонидович, к.м.н., заведующий патологоанатомическим отделением

Гомель

Siarchei L. Achinovich, Candidate of Medical Sciences, Head of the Pathoanatomical Department

Gomel

https://orcid.org/0000-0002-4714-4592ЛосьД. М.Los’D. M.

Лось Дмитрий Михайлович, начальник центра науки, медицинской информации и клинических испытаний

Гомель

Dmitry M. Los’, Head of the Center for Science, Medical Information and Clinical Trials

Gomel

https://orcid.org/0009-0002-5260-6509КонцевенкоИ. В.KontsevenkoI. V.

Концевенко Ирина Владимировна, врач онколог-хирург онкологического отделения общей онкологии и реабилитации

Гомель

Iryna V. Kontsevenko, Oncologist-Surgeon of the Oncology Department of General Oncology and Rehabilitation

Gomel

Гомельский областной клинический онкологический диспансерGomel Regional Clinical Oncological DispensaryГомельский государственный медицинский университетGomel State Medical UniversityГомельский областной клинический онкологический диспансерGomel Regional Oncologic Dispensary20230401202420451–55Copyright © Ганусевич О.Н., Нестерович Т.Н., Федоркевич И.В., Ачинович С.Л., Лось Д.М., Концевенко И.В., 20242024Ганусевич О.Н., Нестерович Т.Н., Федоркевич И.В., Ачинович С.Л., Лось Д.М., Концевенко И.В.Ganusevich O.N., Nesterovich T.N., Fedarkevich I.V., Achinovich S.L., Los’ D.M., Kontsevenko I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.gsmu.by/jour/article/view/2645

Цель исследования. Проанализировать локорегионарные рецидивы (ЛРР) после реконструктивно-пластических и органосохраняющих операций при раке молочной железы (РМЖ).Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 303 пациентов с РМЖ, которым были выполнены реконструктивно-пластические и органосохраняющие операции в период с 2014 по 2019 г. в онкологическом отделении общей онкологии и реабилитации учреждения «Гомельский областной клинический онкологический диспансер». Медиана возраста составила 44 года (25–70 лет). Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета прикладных программ «Statistica», 10.0. Для характеристики обследованных групп использован стандартный методологический подход, основанный на расчете данных описательной статистики. С целью статистической оценки связи частоты рецидивов в зависимости от стадии и молекулярно-биологического типа новообразования (НО) использовали коэффициент корреляции Спирмена. Принятый уровень статистической значимости (p) составлял ˂ 0,05.Результаты. Локорегионарные рецидивы зафиксированы у 11 (3,6 %) пациентов, из них локальные — у 8 (2,6 %), регионарные — у 3 (1,0 %). Минимальный срок развития ЛРР составил 15 месяцев, максимальный — 74 месяца; медиана срока возникновения ЛРР — 47 месяцев. В зависимости от стадии РМЖ рецидивы развились: при I стадии — в 4 (3,7 %) случаях, II — 5 (3,5 %), III — 2 (4,2 %). В зависимости от молекулярно-биологического подтипа новообразования ЛРР распределились следующим образом: при люминальном А — 1 (1,3 %) случай, люминальном В HER2-негативном — 1 (0,9 %), люминальном В HER2-позитивном — 6 (9,7 %), нелюминальном HER2-позитивном — 1 (6,3 %), трижды негативном — 2 (5,6 %). Дискордантность рецепторного статуса была выявлена у 8 (72,7 %) пациенток c рецидивной опухолью, чаще всего за счет утраты или снижения количества рецепторов прогестерона (PR). Уровень опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TILs) в первичных НО составил от 4 до 12 %, в рецидивных опухолях он сохранялся низким: 5–10 %.Заключение. Учитывая гетерогенность РМЖ, риск развития ЛРР зависит от многих факторов. ЛРР развились при люминальном В HER2-позитивном раке в 9,7 % случаев (р ˂ 0,05), III стадии РМЖ — 4,2 % (р ˂ 0,05). Одним из важных прогностических факторов является оценка TILs. Нами был отмечен низкий уровень TILs как в первичной, так и в рецидивной опухоли. Отмечается высокая дискордантность по рецепторному статусу — 72,7 %, что важно учитывать при назначении системной терапии. 

Objective. To analyze locoregional relapses (LRR) after reconstructive plastic and organ-preserving operations in breast cancer (BC)Materials and methods. A retrospective analysis of the results of the treatment of 303 patients with BC who underwent reconstructive plastic and organ-preserving operations in the period from 2014 to 2019 in the Oncological Department of General Oncology and Rehabilitation of Gomel Regional Clinical Oncological Dispensary was carried out. The median age was 44 years (25-70 years). Statistical data processing was carried out using the application software package “Statistica”, 10.0. To characterize the surveyed groups, a standard methodological approach based on the calculation of descriptive statistics data was used. In order to statistically assess the relationship between the frequency of relapses depending on the stage and the molecular biological type of neoplasm, the Spearman correlation coeffi cient was used. The accepted level of statistical signifi cance (p) was 0.05.Results. Locoregional relapses were recorded in 11 (3.6%) patients, of which local — in 8 (2.6%), regional — in 3 (1.0%). The minimum period of development of LRR was 15 months, the maximum was 74 months; the median period of occurrence of LRR was 47 months. Depending on the stage of breast cancer, relapses developed: at stage I — in 4 (3.7%) cases, II — 5 (3.5%), III — 2 (4.2%). Depending on the molecular biological subtype of the neoplasm, LRR were distributed as follows: with luminal A — 1 (1.3%) case, luminal In HER2-negative — 1 (0.9%), luminal In HER2-positive — 6 (9.7%), non-luminal HER2-positive 1 (6.3%), three times negative — 2 (5.6%). Discordance of the receptor status was detected in 8 (72.7%) patients with recurrent tumor, most often due to the loss or decrease in the number of progesterone receptors (PR). The level of tumor-infi ltrating lymphocytes (TILs) in primary neoplasm ranged from 4 to 12%, in recurrent tumors it remained low: 5-10%.Conclusion. Given the heterogeneity of BC, the risk of developing LRR depends on many factors. LRR developed in luminal HER2-positive cancer in 9.7% of cases (p 0.05), stage III breast cancer — 4.2% (p 0.05). One of the important predictive factors is the evaluation of TILs. We noted a low level of TILs in both primary and recurrent tumors. There is a high discordance in the receptor status — 72.7%, which is important to take into account when prescribing systemic therapy.

рак молочной железылокорегионарный рецидивбиологическая гетерогенностьопухоль-инфильтрирующие лимфоцитыbreast cancerlocoregional recurrencebiological heterogeneitytumor-infi ltrating lymphocytesReferencesWang X, Wang N, Zhong L, Wang Sh, Zheng Y, Yang B, et al. Prognostic value of depression and anxiety on breast cancer recurrence and mortality: a systematic review and meta-analysis of 282,203 patients. Molecular Psychiatry. 2020;(25):3186-3197. DOI: https://doi.org/10.1038/s41380-020-00865-6Wang X, Wang N, Zhong L, Wang Sh, Zheng Y, Yang B, et al. Prognostic value of depression and anxiety on breast cancer recurrence and mortality: a systematic review and meta-analysis of 282,203 patients. Molecular Psychiatry. 2020;(25):3186-3197. DOI: https://doi.org/10.1038/s41380-020-00865-6Mahvi DA, Liu R, Grinstaff MW, Colson YL, Raut CP. Local cancer recurrence: the realities, challenges, and opportunities for new therapies. CA Cancer J Clin. 2018;68:488-505. DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21498Mahvi DA, Liu R, Grinstaff MW, Colson YL, Raut CP. Local cancer recurrence: the realities, challenges, and opportunities for new therapies. CA Cancer J Clin. 2018;68:488-505. DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21498Ганусевич О.Н., Нестерович Т.Н., Федоркевич И.В. Современные подходы к лечению рака молочной железы (по материалам конференции в Сан-Галлен, 2017). Проблемы здоровья и экологии. 2018;(3):11-18. DOI: https://doi.org/10.51523/2708-6011.2018-15-3-3Ganusevich ON, Nesterovich TN, Fedorkevich IV. Moden approaches to breast cancer treatment (by the proceedings of St. Gallen International Breast Cancer Conference, 2017). Health and Ecology Issues. 2018;(3):11-18. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.51523/2708-6011.2018-15-3-3Зикиряходжаев А.Д., Рассказова Е.А. Рецидивы рака молочной железы после подкожных радикальных мастэктомий с одномоментной реконструкцией. Исследования и практика в медицине. 2014;1(1):24-28. DOI: https://doi.org/10.17709/2409-2231-2014-1-1-24-28Zikiryakhodzhaev AD, Rasskazova EA. Recurrence of breast cancer after subcutaneous mastectomy with simultaneous reconstruction. Research’n Practical Medicine Journal. 2014;1(1):24-28. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17709/2409-2231-2014-1-1-24-28Chung HL, Leung JWT. Breast cancer recurrences in myocutaneous flap reconstruction. Radiology Case Reports. 2021;(16):40-46. DOI: https://doi.org/10.1016/j.radcr.2020.10.034Chung HL, Leung JWT. Breast cancer recurrences in myocutaneous flap reconstruction. Radiology Case Reports. 2021;(16):40-46. DOI: https://doi.org/10.1016/j.radcr.2020.10.034Kao J, Tsai J, Wu T, Wang Ch, Kuo Y. Receptor discordance and phenotype change in metastatic breast cancer. Asian Journal of Surgery. 2020;44(1):192-198. DOI: https://doi.org/10.1016/j.asjsur.2020.05.032Kao J, Tsai J, Wu T, Wang Ch, Kuo Y. Receptor discordance and phenotype change in metastatic breast cancer. Asian Journal of Surgery. 2020;44(1):192-198. DOI: https://doi.org/10.1016/j.asjsur.2020.05.032Субботина Д.Р., Гуляев Д.А., Митрофанова Л.Б. Биологическая гетерогенность первичной и церебральной метастатической опухолей при раке молочной железы. Саратовский научно-медицинский журнал. 2021;17(4):719-724. DOI: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=48155714Subbotina DR, Gulyaev DA, Mitrofanova LB. Biological heterogeneity of primary and metastatic brain tumor in breast cancer patients. Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2021;17(4):719-724. [date of access 2023 June 18]. Available from: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=48155714 (In Russ.).Ilgun S, Sarsenov D, Erdogan Z, Ordu C, Celebi F, Pilanci K, et al. Receptor discordance rate and its effects on survival in primary and recurrent breast cancer patients. JBUON. 2016;21(6):1425-1432. [date of access 2023 June 18]. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28039703/Ilgun S, Sarsenov D, Erdogan Z, Ordu C, Celebi F, Pilanci K, et al. Receptor discordance rate and its effects on survival in primary and recurrent breast cancer patients. JBUON. 2016;21(6):1425-1432. [date of access 2023 June 18]. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28039703/McAnena PF, McGuire A, Ramli A, Curran C, Malone C, McLaughlin R, et al. Breast cancer subtype discordance: impact on post-recurrence survival and potential treatment options. BMC Cancer. 2018;18:203. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-018-4101-7McAnena PF, McGuire A, Ramli A, Curran C, Malone C, McLaughlin R, et al. Breast cancer subtype discordance: impact on post-recurrence survival and potential treatment options. BMC Cancer. 2018;18:203. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-018-4101-7Lower EE, Khan Sh, Kennedy D, Baughman RP. Discordance of the estrogen receptor and HER-2/neu in breast cancer from primary lesion to first and second metastatic site. Breast Cancer Targets and Therapy. 2017;9:515-520. DOI: https://doi.org/10.2147/BCTT.S137709Lower EE, Khan Sh, Kennedy D, Baughman RP. Discordance of the estrogen receptor and HER-2/neu in breast cancer from primary lesion to first and second metastatic site. Breast Cancer Targets and Therapy. 2017;9:515-520. DOI: https://doi.org/10.2147/BCTT.S137709Chen R, Qarmali M, Siegal GP, We Sh. Receptor conversion in metastatic breast cancer: analysis of 390 cases from a single institution. Modern Pathology. 2020;33:2499-2506. DOI: https://doi.org/10.1038/s41379-020-0615-zChen R, Qarmali M, Siegal GP, We Sh. Receptor conversion in metastatic breast cancer: analysis of 390 cases from a single institution. Modern Pathology. 2020;33:2499-2506. DOI: https://doi.org/10.1038/s41379-020-0615-zMaaren MC, Munck L, Strobbe LJA, Sonke GS, Westenend PJ, Smidt ML, et al. Ten-year recurrence rates for breast cancer subtypes in the Netherlands: a large populationbased study. Int. J. Cancer. 2019;144:263-272. DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.31914Maaren MC, Munck L, Strobbe LJA, Sonke GS, Westenend PJ, Smidt ML, et al. Ten-year recurrence rates for breast cancer subtypes in the Netherlands: a large populationbased study. Int. J. Cancer. 2019;144:263-272. DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.31914Wu X, Baig A, Kasymjanova G, Kafi K, Holcroft C, Mekouar H, et al. Pattern of local recurrence and distant metastasis in breast cancer by molecular subtype. Cureus. 2016;8(12):e924. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.924Wu X, Baig A, Kasymjanova G, Kafi K, Holcroft C, Mekouar H, et al. Pattern of local recurrence and distant metastasis in breast cancer by molecular subtype. Cureus. 2016;8(12):e924. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.924Gao Z, Li C, Liu M, Jiang J. Predictive and prognostic role of tumour infiltrating lymphocytes in breast cancer patients with different molecular subtypes: a meta-analysis. BMC Cancer. 2020;(20):1150. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-020-07654-yGao Z, Li C, Liu M, Jiang J. Predictive and prognostic role of tumour infiltrating lymphocytes in breast cancer patients with different molecular subtypes: a meta-analysis. BMC Cancer. 2020;(20):1150. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-020-07654-yAsano Y, Kashiwagi S, Goto W, Takada K, Takahashi K, Hatano T, et al. Prediction of survival after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer by evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes and residual cancer burden. BMC Cancer. 2017;17:888. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-017-3927-8Asano Y, Kashiwagi S, Goto W, Takada K, Takahashi K, Hatano T, et al. Prediction of survival after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer by evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes and residual cancer burden. BMC Cancer. 2017;17:888. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-017-3927-8

The authors declare that there are no conflicts of interest present.