zdorПроблемы здоровья и экологииHealth and Ecology Issues2220-09672708-6011Gomel State Medical University10.51523/2708-6011.2023-20-3-13zdor-2595Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА И БИОЛОГИЯEXPERIMENTAL MEDICINE AND BIOLOGYФизиологические эффекты амидов жирных кислот в условиях экспериментальной периферической нейропатии при фармакологической блокаде GPR55 рецепторовPhysiological effects of fatty acid amides in experimental peripheral neuropathy with pharmacological blockade of GPR55 receptorshttps://orcid.org/0000-0001-8914-5166ДоронькинаА. С.DaronkinaA. S.

Доронькина Анастасия Сергеевна, аспирант, младший научный сотрудник лаборатории биологического моделирования

г. Минск

Anastasya S. Daronkina, Postgraduate Student, Junior Researcher at the Laboratory of Biological Modeling

Minsk

doronkina_nastasya1995@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9982-0719ЖаворонокИ. П.ZhavaranakI. P.

Жаворонок Ирина Петровна, к.б.н., заведующий лабораторией биологического моделирования

г. Минск

Iryna P. Zhavaranak, Candidate of Biological Sciences, Head of the Laboratory of Biological Modeling

Minsk

iri8308@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7849-6497БогданВ. Г.BogdanV. G.

Богдан Василий Генрихович, д.м.н., профессор, академик-секретарь

г. Минск

Vasily G. Bogdan, Doctor of Medical Sciences, Professor, Academician-Secretary

Minsk

medic@presidium.bas-net.byИнститут физиологии Национальной академии наук БеларусиInstitute of Physiology of the National Academy of Sciences of BelarusОтделение медицинских наук Национальной академии наук БеларусиDepartment of Medical Sciences of the National Academy of Sciences of Belarus202327092023203100106Copyright © Доронькина А.С., Жаворонок И.П., Богдан В.Г., 20232023Доронькина А.С., Жаворонок И.П., Богдан В.Г.Daronkina A.S., Zhavaranak I.P., Bogdan V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.gsmu.by/jour/article/view/2595

Цель исследования. Изучить влияние амидов жирных кислот при фармакологической блокаде рецепторов GPR55 на ноцицептивную чувствительность и паттерны походки у крыс в норме и при экспериментальной периферической нейропатии.Материалы и методы. Исследование выполнено на крысах-самцах линии Wister (n = 125), разделенных на 18 групп. Изучена роль амидов жирных кислот при блокаде рецепторов GPR55 посредством введения антагониста О-1918 на ноцицептивные реакции и параметры походки у здоровых крыс и у животных после формирования нейропатии (НП).Результаты. Установлено, что введение здоровым крысам и крысам с нейропатией О-1918 в дозе 1 мг/кг приводило к статистически значимому снижению значений ноцицептивных реакций и параметров походки. У здоровых крыс и животных после лигирования седалищного нерва на фоне блокады рецепторов GPR55 PGlyA оказывал выраженный антиноцицептивный эффект, что подтверждено достоверным повышением значений ноцицептивной чувствительности, а также нормализацией походки.Заключение. Анальгетическое действие после введения РЕА и SEA, возможно, является результатом взаимодействия указанных FAAs с мембранными орфанными рецепторами. В то же время антиноцицептивный эффект PGlyA, вероятно, возникает вследствие активации рецепторов, относящихся к другому классу, предположительно, ванилоидным рецепторам первого типа.

Objective. To study the effect of fatty acid amides during pharmacologic blockade of GPR55 receptors on nociceptive sensitivity and gait patterns in rats in normal and experimental peripheral neuropathy.Materials and methods. The study was carried out on male Wister rats (n=125), divided into 18 groups. The role of fatty acid amides in blockade of GPR55 receptors by administration of the antagonist O-1918 on nociceptive responses and gait parameters in healthy rats and in animals after the formation of neuropathy (NP) was studied.Results. It was found that administration of O-1918 to healthy rats and rats with neuropathy at a dose of 1 mg/kg resulted in a statistically significant decrease in the values of nociceptive reactions and gait parameters. In healthy rats and animals after ligation of the sciatic nerve against the background of blockade of GPR55 receptors PGlyA had a pronounced antinociceptive effect, which was confirmed by a significant increase in the values of nociceptive sensitivity, as well as normalization of gait.Conclusion. The analgesic effect after administration of PEA and SEA is probably the result of the interaction of the above FAAs with membrane orphan receptors. At the same time, the antinociceptive effect of PGlyA probably results from the activation of receptors belonging to another class, presumably vanilloid receptors of the first type.

пальмитоилэтаноламидстеароилэтаноламидпальмитоилглицинамидпаттерны походкинейропатияамиды жирных кислоторфанные рецепторыpalmitoylethanolamidestearoylethanolamidepalmitoylglycinamidegait patternsneuropathyfatty acid amidesorphan receptorsReferencesHecke O, Austin SK, Khan RA. Neuropathic pain in the general population: A systematic review of epidemiological studies. Pain. 2014;155:654-662. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pain.2013.11.013Hecke O, Austin SK, Khan RA. Neuropathic pain in the general population: A systematic review of epidemiological studies. Pain. 2014;155:654-662. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pain.2013.11.013Colloca L, Ludman T, Bouhassira D, Baron RN. Neuropathic pain. Nat Rev. Dis. Primers. 2017;3:17002. DOI: https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.2Colloca L, Ludman T, Bouhassira D, Baron RN. Neuropathic pain. Nat Rev. Dis. Primers. 2017;3:17002. DOI: https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.2Costa B. The endogenous fatty acid amide, palmitoylethanolamide, has antiallodynic and anti-hyperalgesic effects in a murine model of neuropathic pain: involvement of CB (1), TRPV1 and PPARs receptors and neurotrophic factors. Pain. 2008;139:541-550. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pain.2008.06.003Costa B. The endogenous fatty acid amide, palmitoylethanolamide, has antiallodynic and anti-hyperalgesic effects in a murine model of neuropathic pain: involvement of CB (1), TRPV1 and PPARs receptors and neurotrophic factors. Pain. 2008;139:541-550. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pain.2008.06.003Gacasan, SB. G protein-coupled receptors: The evolution of structural insight. AIMS Biophys. 2017;4:491-527. DOI: https://doi.org/10.3934/biophy.2017.3.491Gacasan, SB. G protein-coupled receptors: The evolution of structural insight. AIMS Biophys. 2017;4:491-527. DOI: https://doi.org/10.3934/biophy.2017.3.491Ryberg, E. The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor. Br J Pharm. 2007;152:1092-1101. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0707460Ryberg, E. The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor. Br J Pharm. 2007;152:1092-1101. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0707460Nourbakhsh F., Atabaki R. Roohbakhsh A. The role of orphan G protein-coupled receptors in the modulation of pain: A review. Life Sci. 2018;212:59-69. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2018.09.028Nourbakhsh F., Atabaki R. Roohbakhsh A. The role of orphan G protein-coupled receptors in the modulation of pain: A review. Life Sci. 2018;212:59-69. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2018.09.028Доронькина А.С., Жаворонок И.П., Михальчук А.Л. Роль амидов жирных кислот в изменении ноцицептивной чувствительности и паттернов походки у здоровых крыс и крыс с периферической нейропатией при фармакологической блокаде рецепторов GPR18. Вестник ВГМУ. 2023;22(1):31-41. DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2023.1.31Doronkina AS, Zhavoronok IP, Mikhalchuk AL. The role of fatty acid amides in the change of nociceptive sensitivity and gait patterns in healthy rats and in rats with peripheral neuropathy under pharmacological blockade of GPR18 receptors. Vestnik VGMU. 2023;22(1):31-41. DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2023.1.31Sharir H, Abood ME. Pharmacological Characterization of GPR55. Abood Pharmacol Ther. 2010;126(3):301-313. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2010.02.004Sharir H, Abood ME. Pharmacological Characterization of GPR55. Abood Pharmacol Ther. 2010;126(3):301-313. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2010.02.004Об утверждении ветеринарно-санитарных правил по приему, уходу и вскрытию подопытных животных в вивариях научно-исследовательских институтов, станциях, лабораториях, учебных заведениях, а также в питомниках [Электронный ресурс]: постановление Министерства сельского хозяйства и продовольствия Респ. Беларусь, 21 мая 2010 г., № 36. [дата обращения 2023 февраль 02]. Режим доступа: https:// pravo.by/document/?guid=3961&p0=W210p0118.On the approval of veterinary and sanitary rules for the reception, care and autopsy of experimental animals in vivariums of research institutes, stations, laboratories, educational institutions, as well as in nurseries: Рostanovlenie Ministerstva selskogo khozyaystva i prodovolstviya Respubliki Belarus, May 21, 2010, №. 36. [date of access: 2023 Febr 02]. Available from: https:// pravo.by/document/?guid=3961&p0=W210p0118 (in Russ.)Доронькина А.С., Михальчук А.Л., Губкин С.В. Влияние амидов жирных кислот с этаноламином и глицином на ноцицептивные реакции и параметры походки у крыс в норме и с экспериментальной периферической мононейропатией. Вес. Нац. акад. Навук Беларусі. Сер. мед. навук. 2022;19(4):364-374. DOI: https://doi.org/10.29235/1814-6023-2022-19-4-364-374Doronkina AS, Mikhalchuk AL, Goubkin SV. Effects of fatty acid amides with ethanolamine and glycine on nociceptive reactions and gait parameters in rats in normal and experimental peripheral mononeuropathy Vestsi Natsyyanal’nai akademii navuk Belarusi. Seryya medytsynskikh navuk. 2022;19(4):364-374. (Russ.) DOI: https://doi.org/10.29235/1814-6023-2022-19-4-364-374Bardin L. Chronic restraint stress induced mechanical and cold allodonia, and enhances inflammatory pain in rat: relevance to humane stress-associated painful pathologie. Behav Brain Res. 2009;205(2):360-366. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbr.2009.07.005Bardin L. Chronic restraint stress induced mechanical and cold allodonia, and enhances inflammatory pain in rat: relevance to humane stress-associated painful pathologie. Behav Brain Res. 2009;205(2):360-366. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbr.2009.07.005Deuis JR, Dvorakova I, Vetter L S. Methods used to evaluate pain behaviors in rodents. Front Mol Neurosci. 2017;10:284. DOI: https://doi.org/10.3389/fnmol.2017.00284Deuis JR, Dvorakova I, Vetter L S. Methods used to evaluate pain behaviors in rodents. Front Mol Neurosci. 2017;10:284. DOI: https://doi.org/10.3389/fnmol.2017.00284Menendez L. Unilateral hot plate test: a simple and sensitive method for detecting central and peripheral hyperalgesia in mice. J Neurosci Meth. 2002;113(1):91-97. DOI: https://doi.org/10.1016/s0165-0270(01)00483-6Menendez L. Unilateral hot plate test: a simple and sensitive method for detecting central and peripheral hyperalgesia in mice. J Neurosci Meth. 2002;113(1):91-97. DOI: https://doi.org/10.1016/s0165-0270(01)00483-6Santos-Nogueira, E. Randall-Selitto Test: а New Approach for the Detection of Neuropathic Pain after Spinal Cord Injury. Neurotrauma. 2012;29(5):898-904. DOI: https://doi.org/10.1089/neu.2010.1700Santos-Nogueira, E. Randall-Selitto Test: а New Approach for the Detection of Neuropathic Pain after Spinal Cord Injury. Neurotrauma. 2012;29(5):898-904. DOI: https://doi.org/10.1089/neu.2010.1700Heinzel J. Use of the CatWalk gait analysis system to asses functional recovery in roden models of peripheral nerve injury – a systematic rewiew. Neuroscimethods. 2020;345:1050-1068. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jneumeth.2020.108889Heinzel J. Use of the CatWalk gait analysis system to asses functional recovery in roden models of peripheral nerve injury – a systematic rewiew. Neuroscimethods. 2020;345:1050-1068. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jneumeth.2020.108889

The authors declare that there are no conflicts of interest present.