zdorПроблемы здоровья и экологииHealth and Ecology Issues2220-09672708-6011Gomel State Medical University10.51523/2708-6011.2023-20-3-09zdor-2591Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEАнализ этиологической структуры и антибиотикорезистентность основных возбудителей инфекционных осложнений у пациентов с острым лейкозомAnalysis of etiologic structure and antibiotic resistance of the main pathogens of infectious complications in patients with acute leukemiahttps://orcid.org/0009-0002-2637-2083КороленкоН. А.KorolenkoN. A.

Короленко Никита Александрович, врач-интерн

г. Гомель

Nikita A. Korolenko, Intern

Gomel

korolenko-nikitka@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6423-5018КравченкоД. В.KravchenkoD. V.

Кравченко Дмитрий Васильевич, к.м.н., заведующий лабораторией клинических исследований, врач-гематолог гематологического отделения для взрослых; доцент курса гематологии кафедры внутренних болезней № 1

г. Гомель

Dmitry V. Kravchenkо, Candidate of Medical Sciences, Head of Clinical Studies Department, Hematologist at the Hematology Department for Adults; Associate Professor of the Hematology course at the Department of Internal Diseases №1

Gomel

dima.gomel@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9716-4009МихайловаЕ. И.MikhailovaE. I.

Михайлова Елена Ивановна, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии

г. Гомель

Elena I. Mikhailova, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of General and Clinical Pharmacology

Gomel

Elena.Mikhailova@tut.byhttps://orcid.org/0000-0002-1970-8274ТрофимоваН. В.TrofimovaN. V.

Трофимова Наталья Викторовна, к.м.н., доцент кафедры общей и клинической фармакологии

г. Гомель

Natalia V. Trofimova, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor at the Department of General and Clinical Pharmacology

Gomel

natfgom@tut.byhttps://orcid.org/0009-0001-1277-6020СухареваЛ. В.SukharevaL. V.

Сухарева Людмила Валерьевна, врач-терапевт

г. Гомель

Liudmila V. Sukhareva, General Practitioner

Gomel

suhalor@yandex.ruГомельская областная клиническая больницаGomel Regional Clinical HospitalРеспубликанский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человекая; Гомельский государственный медицинский университетRepublican Scientific and Practical Center for Radiation Medicine and Human Ecology; Gomel State Medical UniversityГомельский государственный медицинский университетGomel State Medical University2023260920232036776Copyright © Короленко Н.А., Кравченко Д.В., Михайлова Е.И., Трофимова Н.В., Сухарева Л.В., 20232023Короленко Н.А., Кравченко Д.В., Михайлова Е.И., Трофимова Н.В., Сухарева Л.В.Korolenko N.A., Kravchenko D.V., Mikhailova E.I., Trofimova N.V., Sukhareva L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.gsmu.by/jour/article/view/2591

Цель исследования. Проанализировать у пациентов с острым лейкозом этиологическую структуру инфекционных осложнений и определить чувствительность к антибактериальным препаратам основных возбудителей.Материалы и методы. Ретроспективно изучены результаты бактериологических исследований и антибиотикограмм 177 пациентов с острыми лейкозами и инфекционными осложнениями за период 2019–2021 гг.Результаты. В 2019 г. частота выделения Гр+ флоры составила 45,28 %, а Гр− составила 54,72 %; в 2020 г. процент Гр+ бактерий был 34,62 %, для Гр− он был 65,38 %; в 2021 г. — 41,3 и 58,7 % соответственно (x2 = 0,20, р = 0,66). В 2019 г. одним из основных возбудителей была Кlebsiella pneumoniae (21 %), которая сохранила свои позиции к 2021 г. (13 %; x2 = 0,05, р = 0,82). Возбудитель продемонстрировал полирезистентность ко многим антибиотикам, кроме имипенема (100 %) и фосфомицина (100 %). В период 2020–2021 гг. с Кlebsiella pneumoniaе начал конкурировать Stenotrophomonas maltophilia, который показал рост частоты выявляемости с 11 до 17 % (x2 = 29,46, р = 0,0001). Обладая полирезистентностью, возбудитель проявлял 100-процентную чувствительность только по отношению к тикарциллину / клавуланату и ко-тримоксазолу.Заключение. В отсутствие изменений между частотой выделения грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов рост количества штаммов Гр− микроорганизмов (K. pneumoniae и S. maltophilia) с множественной антибиотикорезистентностью среди возбудителей инфекционных осложнений у пациентов с острым лейкозом обуславливает необходимость постоянного микробиологического мониторинга с целью совершенствования тактики применения антибактериальных препаратов.

Objective. Analyze the etiological structure of infectious complications in patients with acute leukemia and determine the sensitivity to antibacterial drugs of the main pathogens.Materials and methods. The results of bacteriological cultures and antibiograms of 177 patients with acute leukemia and infectious complications for the period 2019–2021 were retrospectively studied.Results. In 2019, the frequency of isolation of Gr+ flora was 45.28% and Gr- was 54.72%; in 2020 the percentage of Gr+ bacteria was 34.62%, Gr− was characterized by 65.38%; in 2021 it was 41.3% and 58.7% respectively, (x2=0.20, p=0.66). In 2019, one of the main pathogens was Klebsiella pneumoniae (21%), which retained its positions by 2021 (13%; x2=0.05, p=0.82). The causative agent showed polyresistance to many antibiotics, except for imipenem (100%) and fosfоmycin (100%). In the period 2020–2021 Klebsiella pneumoniae began to compete with Stenotrophomonas maltophilia, which showed an increase in the detection rate from 11% to 17% (x2=29.46, p=0.0001). Having polyresistance, the pathogen showed 100% sensitivity only to ticarcillin/clavulanate and co-trimoxazole.Conclusion. In the absence of changes between the frequency of isolation of Gram-positive and Gram-negative microorganisms, the increase in the number of strains of Gram− microorganisms (K. pneumoniae and S. maltophilia) with multiple antibiotic resistance among the causative agents of infectious complications in patients with acute leukemia necessitates continuous microbiological monitoring to improve the tactics of antibacterial drugs.

острый лейкозспектр антибактериальной чувствительностиинфекционные осложненияантибиотикорезистентностьфебрильная нейтропенияacute leukemiaspectrum of antibiotic sensitivityinfectious complicationsantibiotic resistancefebrile neutropeniaReferencesОхмат В.А., Клясова Г.А., Паровичникова Е.Н. и др. Инфекционные осложнения у больных острыми лейкозами в зависимости от длительности гранулоцитопении. Онкогематология. 2018;13(3):55-62. DOI: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2018-13-3-55-62Okhmat VA, Klyasova GA, Parovichnikova EN, et al. Infectious complications in patients with acute leukemia according to the duration of neutropenia. Onkogematologiya = Oncohematology. 2018;13(3):55-62. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2018-13-3-55-62Охмат В.А., Клясова Г.А., Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Грибанова ЕО, Савченко ВГ. Применение антибиотиков при фебрильной нейтропении у больных острыми лейкозами. Клиническая онкогематология. 2018;11(1):100-109. DOI: https://doi.org/10.21320/2500-2139-2018-11-1-100-109Okhmat VA, Klyasova GA, Parovichnikova EN, et al. Antibiotic Treatment of Febrile Neutropenia in Patients with Acute Leukemia. Clinical oncohematology. 2018;11(1):100-109. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.21320/2500-2139-2018-11-1-100-109Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Клясова Г.А., и др. Лечение больных острыми миелоидными лейкозами по протоколу российского многоцентрового рандомизированного исследования ОМЛ-01.10: результат координационного центра. Терапевтический архив. 2014;86(7):14-23. [дата обращения 2023 июнь 05]. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/lechenie-bolnyh-ostrymi-mieloidnymi-leykozami-poprotokolu-rossiyskogo-mnogotsentrovogo-randomizirovannogoissledovaniya-oml-01-10/viewerParovichnikova EN, Troitskaya VV, Klyasova GA, et al. Treating patients with acute myeloid leukemias (AML) according to the protocol of the AML-01.10 Russian multicenter randomized trial: The coordinating center’s results. Terapevticheskii arkhiv. 2014;86(7):14-23. [date of access 2023 June 05]. Available from: https://cyberleninka.ru/article/n/lechenie-bolnyh-ostrymi-mieloidnymi-leykozami-po-protokolu-rossiyskogo-mnogotsentrovogo-randomizirovannogo-issledovaniya-oml-01-10/viewer (In Russ.).Охмат В.А., Клясова Г.А., Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Грибанова Е.О. и др. Спектр и этиология инфекционных осложнений у больных острыми миелоидными лейкозами на этапах индукции и консолидации ремиссии. Гематология и трансфузиология. 2017;62(1): 9-15. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0234-5730/2017-62-1-9-15Okhmat VA, Klyasova GA, Parovichnikova EN, Troitskaya VV, Gribanova EO, et al. Spectrum and epidemiology of infection complications in patients with acute myeloid leukemia during induction and consolidation chemotherapy. Hematology and Transfusiology= Russian Journal (Gematologiya i transfusiologiya). 2017;62(1):9-15. (in Russ.). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0234-5730/2017-62-1-9-15Охмат В.А., Коробова А.Г., Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Клясова Г.А. Раннее прекращение антимикробной терапии у больных с острыми миелоидными лейкозами до завершения периода гранулоцитопении. Гематология и трансфузиология. 2015;60(3):4-10. [дата обращения 2023 июнь 05]. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/rannee-prekraschenie-antimikrobnoy-terapii-ubolnyh-ostrymi-mieloidnymi-leykozami-do-zaversheniya-periodagranulotsitopenii/viewerOhmat VA, Korobova AG, Parovichnikova EN, Troitskaya VV, Klyasova GA Early termination of antimicrobial therapy in patients with acute myeloid leukemia before the end of the period of granulocytopenia. Hematology and Transfusiology. 2015;60(3):4-10. [date of access 2023 June 05]. Available from: https:// cyberleninka.ru/article/n/rannee-prekraschenie-antimikrobnoy-terapii-u-bolnyh-ostrymi-mieloidnymi-leykozami-do-zaversheniya-perioda-granulotsitopenii/viewer (In Russ.).Веселов А.В., Шевченко Н.П. Обзор рекомендаций Американского общества клинической онкологии (ASCO) и Американского общества по инфекционным болезням (IDSA) по антимикробной профилактике у иммунокомпрометированных взрослых пациентов, получающих терапию в связи со злокачественными новообразованиями. Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2019;21(1):4-17. [дата обращения 2023 июнь 05]. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/obzor-rekomendatsiy-amerikanskogo-obschestva-klinicheskoyonkologii-asco-i-amerikanskogo-obschestva-po-infektsionnymboleznyam-idsa-po/viewerVeselov AV, Shevchenko NP. Review of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) and the Infectious Diseases Society of America (IDSA) recommendations for antimicrobial prophylaxis in immunocompromised adult patients receiving therapy for malignant neoplasms. Clinical Microbiology and Antimicrobial Therapy. 2019;21(1):4-17. [date of access 2023 June 05]. Available from: https://cyberleninka.ru/article/n/obzor-rekomendatsiy-amerikanskogo-obschestva-klinicheskoy-onkologii-asco-i-amerikanskogo-obschestva-po-infektsionnym-boleznyam-idsa-po/viewer (In Russ.).Охмат В.А., Клясова Г.А., Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Грибанова Е.О. и др. Инфекционные осложнения у взрослых больных острыми лимфобластными лейкозами на разных этапах химиотерапии по протоколу ОЛЛ-2009. Онкогематология. 2017;12(3):31-40. DOI: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2017-12-3-31-40Okhmat VA, Klyasova GA, Parovichnikova EN, Troitskaya VV, Gribanova EO, Malchikova AO, Korobova AG, Frolova IN, Savchenko VG. Infections on different chemotherapy cycles in adult patients with acute lymphoblastic leukemia treated with all-2009 protocol. Oncohematology. 2017;12(3):31-40. (In Russ.) DOI: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2017-12-3-31-40Mikulska M, Viscoli C, Orasch C, Livermore DM, Averbuch D, Cordonnier C, et al. Aetiology and resistance in bacteraemias among adult and paediatric haematology and cancer patients. J. Infect. 2014; 68(4):321-331. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2013.12.006Mikulska M, Viscoli C, Orasch C, Livermore DM, Averbuch D, Cordonnier C, et al. Aetiology and resistance in bacteraemias among adult and paediatric haematology and cancer patients. J. Infect. 2014; 68(4):321-331. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2013.12.006The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. [Electronic resource]. Breakpoint Tables for Interpretation of MICs and Zone Diameters, Version 13.0. [date of access 2023 June 05]. Available from: https://www.eucast.org/clinical_breakpointsThe European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. [Electronic resource]. Breakpoint Tables for Interpretation of MICs and Zone Diameters, Version 13.0. [date of access 2023 June 05]. Available from: https://www.eucast.org/clinical_breakpointsMojica MF, Humphries R, Lipuma JJ, Mathers AJ, Rao GG., Shelburne SA, et al. Clinical challenges treating Stenotrophomonas maltophilia infections:an update. JAC Antimicrob Resist. 2022;4(3):dlac040. DOI: https://doi.org/10.1093/jacamr/dlac040Mojica MF, Humphries R, Lipuma JJ, Mathers AJ, Rao GG., Shelburne SA, et al. Clinical challenges treating Stenotrophomonas maltophilia infections:an update. JAC Antimicrob Resist. 2022;4(3):dlac040. DOI: https://doi.org/10.1093/jacamr/dlac040Панина М.В., Клясова Г.А., Новичкова Г.А. и др. Этиологическая структура бактериемий у детей с онкогематологическими заболеваниями и депрессиями кроветворения в многопрофильной больнице «университетского» типа. Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2014;13(3):49-56. [дата обращения 2023 июнь 05]. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_22872236_87478005.pdfPanina MV, Klyasova GA, Novichkova GA, et al. Etiological structure of bacteremias in children with oncohematological diseases and bone marrow failure syndromes in a “University type” multiprofile hospital. Voprosy Gematologii, Onkologii i Immunopatologiiьv Pediatrii = Pediatric Haematology/Oncology and Immunopatology. 2014;13(3):49-56. [date of access 2023 June 05]. Available from: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_22872236_87478005.pdf (In Russ.).Аверьянова М.Ю., Вавилов В.Н., Бондаренко С.Н. и др. Бактериальные инфекции у пациентов детского и подросткового возраста после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: этиология, структура, факторы риска. Журнал инфектологии. 2013;5(1):35-43. DOI: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2013-5-1-35-43Averyanova MYu, Vavilov VN, Bondarenko SN, et al. Bacterial infections in pediatric and adolescent in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation recipients: etiology, structure, risk factors. Zhurnal Infektologii =Journal Infectology 2013;5(1):35-43. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2013-5-1-35-43Fawad U. Bacteriological Spectrum and Antibiotic Susceptibility on Blood Culture in Newly Diagnosed Pediatric Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia During the Induction Phase. Cureus. 2022 May 30;14(5):e25470. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.25470Fawad U. Bacteriological Spectrum and Antibiotic Susceptibility on Blood Culture in Newly Diagnosed Pediatric Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia During the Induction Phase. Cureus. 2022 May 30;14(5):e25470. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.25470Горяинова Н.В., Рыбальская А.П., Мельник Е.А., Немировская Л.Н., Скачкова Н.К. Спектр возбудителей инфекционно-воспалительных осложнений и профили их антибиотикорезистентности у пациентов с острым лейкозом Гематология и трансфузиология. Восточная Европа. 2021;7(2):142-149. DOI: https://doi.org/10.34883/PI.2021.7.2.002Goryainova N, Rybalska A, Melnik H, Nemyrovska L, Skachkova N. Spectrum of causative agents of infectious and inflammatory complications and their antibiotic resistance profiles in patients with acute leukemia Hematology. Transfusiology. Eastern Europe. 2021;7(2):142-149. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.34883/PI.2021.7.2.002

The authors declare that there are no conflicts of interest present.