zdorПроблемы здоровья и экологииHealth and Ecology Issues2220-09672708-6011Gomel State Medical University10.51523/2708-6011.2017-14-1-6zdor-1759Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEПРОТИВОВИРУСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГОГЕПАТИТА С: ИМЕЮЩИЕСЯ РЕЗУЛЬТАТЫ И БУДУЩИЕ ПЕРСПЕКТИВЫANTIVIRAL TREATMENT OF CHRONIC HEPATITISС: AVAILABLE RESULTS AND FUTURE PROSPECTSМицураВ. М.MitsuraV. M.noemail@neicon.ruКрасавцевЕ. Л.KrasavtsevE. L.noemail@neicon.ruЖаворонокС. В.ZhavoronokS. V.noemail@neicon.ruВоропаевЕ. В.VoropaevE. V.noemail@neicon.ruОсипкинаО. В.OsipkinaO. V.noemail@neicon.ruСолдатенкоО. В.SoldatenkoO. V.noemail@neicon.ruБарьяшТ. М.BaryashT. M.noemail@neicon.ruТерешковД. В.TsereshkovD. V.noemail@neicon.ruГомельский государственный медицинский университетGomel State Medical UniversityБелорусский государственный медицинский университетBelarusian State Medical UniversityГородская инфекционная клиническая больницаMinsk City Infectious Clinical HospitalГомельская областная инфекционная клиническая больницаGomel Regional Infectious Clinical Hospital201728032017013135Copyright © Мицура В.М., Красавцев Е.Л., Жаворонок С.В., Воропаев Е.В., Осипкина О.В., Солдатенко О.В., Барьяш Т.М., Терешков Д.В., 20172017Мицура В.М., Красавцев Е.Л., Жаворонок С.В., Воропаев Е.В., Осипкина О.В., Солдатенко О.В., Барьяш Т.М., Терешков Д.В.Mitsura V.M., Krasavtsev E.L., Zhavoronok S.V., Voropaev E.V., Osipkina O.V., Soldatenko O.V., Baryash T.M., Tsereshkov D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.gsmu.by/jour/article/view/1759

Цель : оценить результативность двухкомпонентной противовирусной терапии ХВГС (ИФН/РБВ или ПЭГ-ИФН/РБВ) с учетом генотипа HCV, наличия мутаций гена ИЛ-28B и выделить группу пациентов, для лечения которых необходимо применять препараты прямого противовирусного действия. Материал и методы . Обследовано 844 пациента с ХВГС (60,6 % - мужчины; 51,9 % - с генотипом 1 вируса) в инфекционном стационаре. Лечение стандартным интерфероном и рибавирином (ИФН/РБВ) получали 324 пациента, пегилированныминтерфероном и рибавирином (ПЭГ-ИФН/РБВ) - 520 пациентов. Методом полимеразной цепной реакции определялись однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) гена ИЛ-28Brs 12979860 и rs8099917. Результаты . При 1 генотипе HCV эффективность схемы ИФН/РБВ составила 23,9 %, ПЭГ-ИФН/РБВ - 48,4 %. Наибольшая частота СВО на лечение регистрируется у лиц, имеющих вариант СС ОНП rs12979860 гена ИЛ-28В - 73,3 и 82,1 % (для схем ИФН/РБВ и ПЭГ-ИФН/РБВ соответственно). Для лечения пациентов с 3 и 2 генотипами HCV высокоэффективны схемы на основе ИФН и РБВ (СВО 70,8 %) и ПЭГ-ИФН/РБВ (СВО 86,5 %). Неудачи в лечении связаны с неблагоприятными вариантами ОНП rs12979860 и rs8099917 гена ИЛ-28В (для пациентов с 1 генотипом HCV), а также с возрастом пациентов старше 40 лет. Заключение . Для лечения пациентов с 1 генотипом HCV, имеющих генотипы СТ/ТТ (rs12979860) или TG/GG (rs8099917), а также для лиц, не ответивших ранее на противовирусное лечение, перспективно использовать безинтерфероновые режимы на основе комбинации препаратов прямого противовирусного действия, внедрение которых следует ускоритьпутем регистрации или освоения выпуска дженерических препаратов.

Objective : to evaluate the effectiveness of two interferon (IFN)-based antiviral therapy of chronic hepatitis C (IFN/RBV or PEG-IFN/RBV)depending on HCV genotype, IL-28B gene mutations and to determinethe group of patients who need treatment with direct antiviral agents. Material and methods. The study involved 844 patients with chronic hepatitis C (60.6 % men; 51.9 % with genotype 1 virus) in two infectious diseases hospitals. 324 patients received treatment with standard interferon and ribavirin (IFN/RBV), 520 patients - with pegylated interferon and ribavirin (PEG-IFN/RBV). Polymerase chain reaction was applied to determinesingle nucleotide polymorphisms (SNPs) rs12979860 and rs8099917 of IL-28B gene. Results. The effectiveness (sustained virologic response, SVR) of the scheme IFN/RBV in patients with HCV genotype 1 was 23.9 %, and of PEG-IFN/RBV - 48.4 %. The highest frequency rate of SVR was recorded in patients with CC variant of SNP rs12979860 - 73.3 and 82.1 % (for IFN/RBV and PEG-IFN/RBV schemes, respectively). Schemes IFN/RBV (SVR 70.8 %) and PEG-IFN/RBV (SVR 86.5 %) were highly effective for patients with HCV genotypes 2 and 3. The treatment was not effective in patients with genotype 1 HCV having gene IL-28B SNPs rs12979860 CT or TT and rs8099917 TG or GG and in patientsover 40. Conclusion. It is prospectiveto use non-IFN regimens based on direct-acting antiviral agents to treat patients with 1 HCV genotype with genotype CT/TT (rs12979860) and TG/GG (rs8099917), as well as those who did not respond previously to the antiviral treatment with PEG-IFN/RBV.The implementation of the non-IFN regimens should be accelerated by means of registration or development of production of generic drugs.

хронический вирусный гепатит Синтерлейкин-28Bинтерферонотерапияпрепараты прямого противовирусного действияchronic viral hepatitis CIL-28Binterferon therapydirect-acting antiviral agentsReferencesКрасавцев, Е. Л. Иммунологические и морфологические изменения при хроническом гепатите С и их роль в прогнозировании эффективности интерферонотерапии: монография / Е. Л. Красавцев. - Гомель: ГомГМУ, 2012. - 164 с.Красавцев, Е. Л. Иммунологические и морфологические изменения при хроническом гепатите С и их роль в прогнозировании эффективности интерферонотерапии: монография / Е. Л. Красавцев. - Гомель: ГомГМУ, 2012. - 164 с.Мицура, В. М. Гепатит С вирусная инфекция (диагностика, структура клинических проявлений и исходов, молекулярно-генетические и иммунные механизмы патогенеза, лечение в современных условиях) / В. М. Мицура, Е. В. Воропаев, С. В. Жаворонок. - М.: Новое знание, 2014. - 302 с.Мицура, В. М. Гепатит С вирусная инфекция (диагностика, структура клинических проявлений и исходов, молекулярно-генетические и иммунные механизмы патогенеза, лечение в современных условиях) / В. М. Мицура, Е. В. Воропаев, С. В. Жаворонок. - М.: Новое знание, 2014. - 302 с.Бацких, С. Н. Безинтерфероновая терапия хронического гепатита С: смена препаратов или новая парадигма лечения? / С. Н. Бацких // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - Т. 24, № 4. - С. 23-31.Бацких, С. Н. Безинтерфероновая терапия хронического гепатита С: смена препаратов или новая парадигма лечения? / С. Н. Бацких // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - Т. 24, № 4. - С. 23-31.Противовирусная терапия хронического гепатита С (1 генотип) в России: затраты и эффективность / А. В. Рудакова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2015. - Т. 7, № 1. - С. 91-98.Противовирусная терапия хронического гепатита С (1 генотип) в России: затраты и эффективность / А. В. Рудакова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2015. - Т. 7, № 1. - С. 91-98.Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-α and ribavirin therapy for chronic hepatitis C / Y. Tanaka [et al.] // Nat. Genet. - 2009. - Vol. 41. - P. 1105-1109.Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-α and ribavirin therapy for chronic hepatitis C / Y. Tanaka [et al.] // Nat. Genet. - 2009. - Vol. 41. - P. 1105-1109.Полиморфизм генов интерлейкина-28b и клиническое значение его выявления у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С / В. М. Мицура [и др.] // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. - 2012. - № 2. - С. 86-97.Полиморфизм генов интерлейкина-28b и клиническое значение его выявления у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С / В. М. Мицура [и др.] // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. - 2012. - № 2. - С. 86-97.EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015 // J. Hepatol. - 2015. - Vol. 63, № 1. - P. 199-236.EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015 // J. Hepatol. - 2015. - Vol. 63, № 1. - P. 199-236.Minimum costs for producing hepatitis C direct-acting antivirals for use in large-scale treatment access programs in developing countries / A. Hill [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 58. - P. 928-936.Minimum costs for producing hepatitis C direct-acting antivirals for use in large-scale treatment access programs in developing countries / A. Hill [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 58. - P. 928-936.Prioritization of high-cost new drugs for HCV: making sustainability ethical / L. Craxi [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2016. - Vol. 20. - P. 1044-1051.Prioritization of high-cost new drugs for HCV: making sustainability ethical / L. Craxi [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2016. - Vol. 20. - P. 1044-1051.High sustained virological response rates using genericdirect acting antiviral treatment for hepatitis C, imported into Australia / J. Freeman [et al.] // J. Hepatol. - 2016. - Vol. 64. - P. 209.High sustained virological response rates using genericdirect acting antiviral treatment for hepatitis C, imported into Australia / J. Freeman [et al.] // J. Hepatol. - 2016. - Vol. 64. - P. 209.Способ прогноза эффективности интерферонотерапии хронического гепатита С на основе определения полиморфизмов гена интерлейкина-28В: инструкция по применению: утв. 22.03.2013, № 019-0213 / В. М. Мицура [и др.]; М-во здравоохранения Республики Беларусь, Бел. гос. мед. ун-т. - Минск, 2013.Способ прогноза эффективности интерферонотерапии хронического гепатита С на основе определения полиморфизмов гена интерлейкина-28В: инструкция по применению: утв. 22.03.2013, № 019-0213 / В. М. Мицура [и др.]; М-во здравоохранения Республики Беларусь, Бел. гос. мед. ун-т. - Минск, 2013.Klibanov, O. M. Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir tablets for hepatitis C virus genotype 1 infection / O. M. Klibanov, S. E. Gale, B. Santevecchi // Ann. Pharmacother. - 2015. - Vol. 49, № 5. - P. 566-581.Klibanov, O. M. Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir tablets for hepatitis C virus genotype 1 infection / O. M. Klibanov, S. E. Gale, B. Santevecchi // Ann. Pharmacother. - 2015. - Vol. 49, № 5. - P. 566-581.McQuaid, T. Sofosbuvir, a significant paradigm change in HCV treatment / T. McQuaid, C. Savini, S. Seyedkazemi // J. Clin. Transl. Hepatol. - 2015. - Vol. 3, № 1. - P. 27-35.McQuaid, T. Sofosbuvir, a significant paradigm change in HCV treatment / T. McQuaid, C. Savini, S. Seyedkazemi // J. Clin. Transl. Hepatol. - 2015. - Vol. 3, № 1. - P. 27-35.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.