zdorПроблемы здоровья и экологииHealth and Ecology Issues2220-09672708-6011Gomel State Medical University10.51523/2708-6011.2016-13-4-5zdor-1733Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEКЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ВЫЯВЛЕНИЯ BRCA-1 С ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЙ ОЦЕНКОЙ ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРОВ АНДРОГЕНОВ И C-KIT (CD117) ПРИ ТРОЙНОМ НЕГАТИВНОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖЕНЩИН ГРОДНЕНСКОЙ ОБЛАСТИCLINICAL AND MORPHOLOGICAL ANALYSIS OF BRCA-1 IDENTICATION WITH IMMUNOHISTOCHEMICAL ASSESSMENT OF ANDROGEN RECEPTOR AND C-KIT (CD117) EXPRESSION IN TRIPLE-NEGATIVE BREAST CANCER IN WOMEN OF GRODNO REGIONКрыловА. Ю.KrylovA. Y.noemail@neicon.ruКрыловЮ. В.KrylovY. V.noemail@neicon.ruЗубрицкийМ. Г.ZubritskyM. G.noemail@neicon.ruКурстакИ. А.KurstakI. A.noemail@neicon.ruЛяликовС. А.LyalikovC. A.noemail@neicon.ruБасинскийВ. А.BasinskiV. A.noemail@neicon.ruИнститут повышения квалификации и переподготовки кадров Государственного комитета судебных экспертиз Республики Беларусь, г. МинскInstitute of In-service Training and Staff Retraining of the State Committee of the Republic of Belarus Legal Expertise, MinskВитебский государственный медицинский университетVitebsk State Medical UniversityГродненское областное клиническое патологоанатомическое бюро Гродненский государственный медицинский университетGrodno Regional Clinical Patholoanatomical Bureau Grodno State Medical University201628122016042528Copyright © Крылов А.Ю., Крылов Ю.В., Зубрицкий М.Г., Курстак И.А., Ляликов С.А., Басинский В.А., 20162016Крылов А.Ю., Крылов Ю.В., Зубрицкий М.Г., Курстак И.А., Ляликов С.А., Басинский В.А.Krylov A.Y., Krylov Y.V., Zubritsky M.G., Kurstak I.A., Lyalikov C.A., Basinski V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.gsmu.by/jour/article/view/1733

В Гродненской области в 2010-2015 гг. проведено иммуногистохимическое обследование 2008 пациенток с раком молочной железы с определением Her2/neu, рецепторов эстрогена и прогестерона. Тройной негативный рак молочной железы, отрицательный к этим маркерам, выявлен в 19,8 % случаев при ежегодных колебаниях его доли в пределах 16,4-21,6 %. В базе данных по определению BRCA-1 (449 женщин с раком молочной железы) у 39 был установлен тройной негативный рак молочной железы. Мутация BRCA-1 выявлена в 5 из 39 (12,8 %) наблюдений. Гистологически эти опухоли были представлены инвазивным протоковым раком, G2-G3 - у 3 пациенток, а также медуллярным раком, G3 - 2 случая. При ИГХ-исследовании 23 случаев экспрессия CD117 различной интенсивности выявлена в 11 (47,8 %), а очаговая ядерная экспрессия (< 1 %) андроген рецепторов - в 1 (4,35 %) случае. Наличие случаев гиперэкспресии C-kit (CD-117) предполагает изучение возможности таргетной терапии иматинибом по аналогии с гастроинтестинальными стромальными опухолями. Это, в свою очередь, требует включения C-kit (CD-117) в список обязательных ИГХ-маркеров при тройном негативном раке молочной железы, а установление в послеоперационном диагнозе тройного негативного рака молочной железы, предполагает необходимость определения мутации BRCA-1.

We conducted the immunohistochemical examination of 2008 patients with breast cancer determining Her2/neu, receptor estrogene, and progesterone in Grodno region over 2010-2015. We revealed triple negative breast cancer to be negative to these markers in 19.8 %, with annual fluctuations of its share within 16.4-21.6 %. 39 women from the BRCA-1 database (449 women with breast cancer) detected triple negative breast cancer. Mutation of BRCA-1 was identified in 5 out of 39 (12.8 %) cases. Histologically, these tumors were presented by invasive ductal carcinoma, by G2-G3 and also medullary cancer in 3 cases, by G3 - in 2 cases. During the immunohistochemical study of 23 cases, CD-117 expression of varying intensity was detected in 11 (47.8 %) and focal nuclear expression of androgen receptors (< 1 %) in 1 case (4.35 %). The presence of C-kit (CD-117) hyperexpression presupposses the study of the possibility of the targeted therapy with imatinib by analogy with gastrointestinal stromal tumors, which, in turn, requires the inclusion of C-kit (CD 117) into the list of mandatory immunohistochemical markers in triple negative breast cancer, and the postoperative diagnosis of triple negative breast cancer presupposses the necessity for BRCA-1 mutation identification.

тройной негативный рак молочной железыBRCA-1 мутацииэкспрессия рецепторов андрогенов и C-kittriple-negative breast cancerBRCA-1 mutationsexpression of androgen receptor and C-kitReferences, Risk of having BRCA1 mutation in high-risk women with triple-negative breast cancer: a meta-analysis / N. M. Tun [et al.] // Clin. Genet. - 2014. - Vol. 85(1). - P. 43-48., Risk of having BRCA1 mutation in high-risk women with triple-negative breast cancer: a meta-analysis / N. M. Tun [et al.] // Clin. Genet. - 2014. - Vol. 85(1). - P. 43-48.Androgen receptor expression and breast cancer survival in postmenopausal women / R. Hu [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2011. - Vol. 17(7). - P. 1867-1874.Androgen receptor expression and breast cancer survival in postmenopausal women / R. Hu [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2011. - Vol. 17(7). - P. 1867-1874.Expression of androgen receptors in triple negative breast carcinomas / I. Mrklic´ [et al.] // Acta Histochemica. - 2013. - Vol. 115. - P. 344-348.Expression of androgen receptors in triple negative breast carcinomas / I. Mrklic´ [et al.] // Acta Histochemica. - 2013. - Vol. 115. - P. 344-348.Androgen receptor driven transcription in molecular apocrine breast cancer is mediated by Fox A1 / J. L. Robinson [et al.] // EMBO Journal. - 2011. - Vol. 30. - P. 3019-3027.Androgen receptor driven transcription in molecular apocrine breast cancer is mediated by Fox A1 / J. L. Robinson [et al.] // EMBO Journal. - 2011. - Vol. 30. - P. 3019-3027.Определение андрогеновых рецепторов в клетках тройного негативного рака молочной железы / А. Ю. Крылов [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2016. - № 1. - С. 32-36.Определение андрогеновых рецепторов в клетках тройного негативного рака молочной железы / А. Ю. Крылов [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2016. - № 1. - С. 32-36.Multiple Molecular Subtypes of Triple-Negative Breast Cancer Critically Rely on Androgen Receptor and Respond to Enzalutamide in vivo / V. N. Barton [et al.] // Molecular Cancer Therapeutics. - 2015. - С. 769-778.Multiple Molecular Subtypes of Triple-Negative Breast Cancer Critically Rely on Androgen Receptor and Respond to Enzalutamide in vivo / V. N. Barton [et al.] // Molecular Cancer Therapeutics. - 2015. - С. 769-778.Overexpression of c-KIT (CD-117) in triple-negative breast cancer / Sh. M. Tahany [et al.] // Egyptian Journal of Pathology. -2011. - Vol. 31, Is. 2. - P. 113-117.Overexpression of c-KIT (CD-117) in triple-negative breast cancer / Sh. M. Tahany [et al.] // Egyptian Journal of Pathology. -2011. - Vol. 31, Is. 2. - P. 113-117.The Three Receptor Tyrosine Kinases c-KIT, VEGER2 and PDGERα, Сlosely Spaced at 4q12, Show Increased Protein Expression in Triple-Negative Breast Cancer / S. Jansson [et al.] // Open access Freely available online. - 2014. - Vol. 9, № 7. - Р. 54-62.The Three Receptor Tyrosine Kinases c-KIT, VEGER2 and PDGERα, Сlosely Spaced at 4q12, Show Increased Protein Expression in Triple-Negative Breast Cancer / S. Jansson [et al.] // Open access Freely available online. - 2014. - Vol. 9, № 7. - Р. 54-62.Клинические рекомендации. Онкология / под ред. В. И. Чиссова, С. Л. Дарьяловой. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 928 с.Клинические рекомендации. Онкология / под ред. В. И. Чиссова, С. Л. Дарьяловой. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 928 с.Single Centre Clinical of a Greek Patient Population with Triple-Negative Breast Cancer / D. Panousis [et al.] // Hellenic Journal of Surgeru. - 2014. - Vol. 86, № 5. - С. 280-286.Single Centre Clinical of a Greek Patient Population with Triple-Negative Breast Cancer / D. Panousis [et al.] // Hellenic Journal of Surgeru. - 2014. - Vol. 86, № 5. - С. 280-286.Identificaation of prognostic different subgroups in triple negative breast cancer by Her 2-neu protein expression / G. Schmidt [et al.] // Arch Gynecol Obster. - 2014. - Vol. 209. - P. 1221-1229.Identificaation of prognostic different subgroups in triple negative breast cancer by Her 2-neu protein expression / G. Schmidt [et al.] // Arch Gynecol Obster. - 2014. - Vol. 209. - P. 1221-1229.Особенности рецепторного статуса у пациенток с наследственным раком молочной железы в белорусской популяции / И. А. Курстак [и др.] // Матер. науч.-практ. конф., посвященной 55-летию учреждения образования «Гродненский государственный медицинский университет» «Актуальные проблемы медицины», Гродно, 3-4 октября 2013 г. - Гродно: ГрГМУ, 2013. - С. 384-387.Особенности рецепторного статуса у пациенток с наследственным раком молочной железы в белорусской популяции / И. А. Курстак [и др.] // Матер. науч.-практ. конф., посвященной 55-летию учреждения образования «Гродненский государственный медицинский университет» «Актуальные проблемы медицины», Гродно, 3-4 октября 2013 г. - Гродно: ГрГМУ, 2013. - С. 384-387.Частота мутаций гена BRCA и клинический риск при наследственных опухолях женской репродуктивной системы / О. Е. Кузнецов [и др.] // Здравоохранение. - 2011. - № 4. - С. 71-74.Частота мутаций гена BRCA и клинический риск при наследственных опухолях женской репродуктивной системы / О. Е. Кузнецов [и др.] // Здравоохранение. - 2011. - № 4. - С. 71-74.Прогностическая значимость клинико-генетических признаков в диагностике предрасположенности к наследственному раку молочной железы и яичников у здоровых лиц в белорусской популяции / И. А. Курстак [и др.] // Журнал Гродн. гос. мед. университета. - 2013. - № 1 (41). - С. 34-36.Прогностическая значимость клинико-генетических признаков в диагностике предрасположенности к наследственному раку молочной железы и яичников у здоровых лиц в белорусской популяции / И. А. Курстак [и др.] // Журнал Гродн. гос. мед. университета. - 2013. - № 1 (41). - С. 34-36.Прогнозирование мутации в генах BRCA у пациенток с раком молочной железы / И. А. Курстак [и др.] // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. - 2014. - № 1(9). - С. 24-30.Прогнозирование мутации в генах BRCA у пациенток с раком молочной железы / И. А. Курстак [и др.] // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. - 2014. - № 1(9). - С. 24-30.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.