zdorПроблемы здоровья и экологииHealth and Ecology Issues2220-09672708-6011Gomel State Medical University10.51523/2708-6011.2015-12-4-6zdor-1620Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEСРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ФЕНОТИПИРОВАНИЯ И ГЕНОТИПИРОВАНИЯ ПО ПОЛИМОРФИЗМУ N-АЦЕТИЛИРОВАНИЯ У ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ ЮГО-ВОСТОЧНОЙ ПОПУЛЯЦИИ ЕВРОПЕОИДОВ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬTHE COMPARATIVE ANALYSIS OF PHENOTYPING AND GENOTYPING OF N-ACETYLATION POLYMORPHISM IN HEALTHY VOLUNTEERS FROM THE SOUTH-EAST CAUCASIAN POPULATION OF BELARUSСатыроваТ. В.SatyrovaT. V.noemail@neicon.ruМихайловаЕ. И.MikhailovaE. I.noemail@neicon.ruБарановО. Ю.BaranovO. Yu.noemail@neicon.ruВоропаевЕ. В.VoropayevE. V.noemail@neicon.ruОсипкинаО. В.OsipkinaO. V.noemail@neicon.ruГомельский государственный медицинский университетGomel State Medical University201528122015043236Copyright © Сатырова Т.В., Михайлова Е.И., Баранов О.Ю., Воропаев Е.В., Осипкина О.В., 20152015Сатырова Т.В., Михайлова Е.И., Баранов О.Ю., Воропаев Е.В., Осипкина О.В.Satyrova T.V., Mikhailova E.I., Baranov O.Y., Voropayev E.V., Osipkina O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.gsmu.by/jour/article/view/1620

Цель: сравнительный анализ результатов фенотипирования и генотипирования по полиморфизму N-ацетилирования у здоровых добровольцев Юго-Восточного региона Республики Беларусь. Материалы и методы. У 30 здоровых добровольцев Юго-Восточного региона Республики Беларусь с помощью метода ПЦР-ПДРФ (PCR-RFLP) проведено определение генотипа NAT2 по 5 однонуклеотидным заменам (T341C, G590A, G857A, C282T , C481T). Результаты. Доказано, что мутантные аллели имели место при любой активности N-ацетилтранс-феразы (р = 0,08). Количество мутантных аллелей гена NAT2 показало обратную умеренную ассоциацию со скоростью ацетилирования (τ = -0,633, р < 0,0001). Вероятность медленного фенотипа ацетилирования возрастала по мере увеличения количества SNP (τ = -0,657, р < 0,0001), а присутствие 4 однонуклеотидных замен указывало с высокой степенью достоверности на медленный фенотип ацетилирования (р = 0,0007). Вывод. Одновременная оценка нескольких SNP в гене NAT2 повышает точность прогноза фенотипа ацетилирования, но даже одновременная оценка 5 SNP не позволяет однозначно предсказать фенотип ацетилятора.

Objective: comparative analysis of phenotyping and genotyping of N-acetylation polymorphism in healthy volunteers from the south-east region of the Republic of Belarus. Material and methods. We identified the genotype NAT2 in 30 healthy volunteers from the south-east region of the Republic of Belarus using the method PCR-RFLP by 5 mononucleotide changes (T341C, G590A, G857A, C282T, C481T). Results. It was proved that mutant alleles occurred in any N-acetyltransferase activity (p = 0.08). The number of mutant alleles of NAT2 gene showed a direct moderate association with the speed of acetylation (τ = -0.633, p < 0.0001). Probabilities for slow acetylation phenotype increases with the growing number of SNP (τ = -0.657, p < 0.0001), and the presence of 4 single nucleotide substitutions indicates a high degree of confidence for the slow acetylation phenotype (p = 0.0007). Conclusion. The simultaneous assessment of several SNPs in NAT2 gene increases the accuracy of prognosis for NAT2 acetylation phenotype, but even the simultaneous assessment of 5 SNPs does not make it possible to predict the phenotype of acetylator definitely.

NАТ2генотипполиморфизмздоровые добровольцыNAT2genotypepolymorphismhealthy volunteersReferencesКлиническая фармакология и фармакотерапия / В. Г. Кукес [и др.]; под ред. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева. - 2-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 640 с.Клиническая фармакология и фармакотерапия / В. Г. Кукес [и др.]; под ред. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева. - 2-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 640 с.Marsh, S. Global pharmacogenetics: giving the genome to the masses / S. Marsh, D. J. van Booven, H. L. McLeod // Pharmacogenomics. - 2006. - Vol. 7, № 4. - P. 625-631.Marsh, S. Global pharmacogenetics: giving the genome to the masses / S. Marsh, D. J. van Booven, H. L. McLeod // Pharmacogenomics. - 2006. - Vol. 7, № 4. - P. 625-631.Polymorphism discovery in 51 chemotherapy pathway genes / R. R. Freimuth [et. al.] // Hum. Mol. Genet. - 2005.- Vol. 14, № 23. - P. 3595-3603.Polymorphism discovery in 51 chemotherapy pathway genes / R. R. Freimuth [et. al.] // Hum. Mol. Genet. - 2005.- Vol. 14, № 23. - P. 3595-3603.Кукес, В. Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты / В. Г. Кукес. - М.: Реафарм, 2004. - 144 c.Кукес, В. Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты / В. Г. Кукес. - М.: Реафарм, 2004. - 144 c.Clinical pharmacogenetics of the biotransformation system and carriers of medications: the fashion or the applied direction? / D. A. Sychev [et al.] // Pacific Medical Journal. - 2006. - Vol. 4. - P. 21-26.Clinical pharmacogenetics of the biotransformation system and carriers of medications: the fashion or the applied direction? / D. A. Sychev [et al.] // Pacific Medical Journal. - 2006. - Vol. 4. - P. 21-26.Pharmacogenomics / B. M. Silber [et. al.]. - New York: Marcel Dekker, 2001. - 214 p.Pharmacogenomics / B. M. Silber [et. al.]. - New York: Marcel Dekker, 2001. - 214 p.Баранов, В. Гены детоксикации, ответственные за биотрансформацию ксенобиотиков / В. Баранов // Молекулярная биология. - 2000. - Т. 34, № 4. - С. 686.Баранов, В. Гены детоксикации, ответственные за биотрансформацию ксенобиотиков / В. Баранов // Молекулярная биология. - 2000. - Т. 34, № 4. - С. 686.Pirmohamed, M. Association analysis of drug metabolizing enzyme gene in clinical practice / M. Pirmohamed // Intern. Med. J. - 2001. - Vol. 31, № 8. - P. 476-478.Pirmohamed, M. Association analysis of drug metabolizing enzyme gene in clinical practice / M. Pirmohamed // Intern. Med. J. - 2001. - Vol. 31, № 8. - P. 476-478.Polymorphism in HIV-positive patients wish co-trimoxazole hypersensitivity / M. Pirmohamed [et. al.] // Pharmacogenetics. - 2000. - Vol. 10, № 8. - P. 705-713.Polymorphism in HIV-positive patients wish co-trimoxazole hypersensitivity / M. Pirmohamed [et. al.] // Pharmacogenetics. - 2000. - Vol. 10, № 8. - P. 705-713.Сатырова, Т. В. Вариабельность фенотипа N-ацетил-трансферазы у жителей г. Гомеля и Гомельской области / Т. В. Сатырова [и др.] // Проблемы здоровья и экологии. - 2010. - № 1(23). - С. 73-77.Сатырова, Т. В. Вариабельность фенотипа N-ацетил-трансферазы у жителей г. Гомеля и Гомельской области / Т. В. Сатырова [и др.] // Проблемы здоровья и экологии. - 2010. - № 1(23). - С. 73-77.Сатырова, Т. В. Фенотипический полиморфизм фермента N-ацетилтрансферазы 2 у больных ЯК / Т. В. Сатырова, Е. И. Михайлова // Медицинская панорама. - 2010. - № 3 (111). - С. 35-37.Сатырова, Т. В. Фенотипический полиморфизм фермента N-ацетилтрансферазы 2 у больных ЯК / Т. В. Сатырова, Е. И. Михайлова // Медицинская панорама. - 2010. - № 3 (111). - С. 35-37.High-Throughput genomic and proteomic analysis using microarray technology / J. X. Huang [et al.] // Clin. Chemistry. - 2001. - Vol. 47. - P. 1912-1916.High-Throughput genomic and proteomic analysis using microarray technology / J. X. Huang [et al.] // Clin. Chemistry. - 2001. - Vol. 47. - P. 1912-1916.Сравнительный анализ результатов фенотипирования и генотипирования по полиморфизму N-ацетилирования у человека / И. В. Голденкова-Павлова [и др.] // Генетика. - 2006. - Т. 42, № 8. - С. 1143-1150.Сравнительный анализ результатов фенотипирования и генотипирования по полиморфизму N-ацетилирования у человека / И. В. Голденкова-Павлова [и др.] // Генетика. - 2006. - Т. 42, № 8. - С. 1143-1150.National Center for Biotechnology Information. GenBank, NIH genetic sequence database [Electronic resourse] / United States National Library of Medicine (NLM), a branch of the National Institutes of Health. - Bethesda, Maryland, 1988. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snpref. cgi?rs=1801280. - Date of access: 19.11.2010.National Center for Biotechnology Information. GenBank, NIH genetic sequence database [Electronic resourse] / United States National Library of Medicine (NLM), a branch of the National Institutes of Health. - Bethesda, Maryland, 1988. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snpref. cgi?rs=1801280. - Date of access: 19.11.2010.Макарова, С. И. Соответствие генотипа и фенотипа ацетилирования / С. И. Макарова, В. А. Вавилин, А. В. Кудряшов // Фармакогенетика. - 2006. - № 6. - С. 37-39.Макарова, С. И. Соответствие генотипа и фенотипа ацетилирования / С. И. Макарова, В. А. Вавилин, А. В. Кудряшов // Фармакогенетика. - 2006. - № 6. - С. 37-39.Полиморфизм NAT2, фармакокинетика изониазида и гепатотоксические реакции у больных туберкулезом легких / В. А. Вавилин [и др.] // Материалы Междунар. конф., Новосибирск, 2-8 сент. 2007 / Новосибирский НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН. - С. 18.Полиморфизм NAT2, фармакокинетика изониазида и гепатотоксические реакции у больных туберкулезом легких / В. А. Вавилин [и др.] // Материалы Междунар. конф., Новосибирск, 2-8 сент. 2007 / Новосибирский НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН. - С. 18.Single-nucleotide polymorphisms can cause different structural folds of mRNA / L. X. Shen [et al.] // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 1999. - Vol. 96. - P. 7871-7876.Single-nucleotide polymorphisms can cause different structural folds of mRNA / L. X. Shen [et al.] // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 1999. - Vol. 96. - P. 7871-7876.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.