zdorПроблемы здоровья и экологииHealth and Ecology Issues2220-09672708-6011Gomel State Medical University10.51523/2708-6011.2014-11-4-19zdor-1559Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА И БИОЛОГИЯEXPERIMENTAL MEDICINE AND BIOLOGYРАСПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ НИТРИТ- И НИТРАТ-ИОНОВ В КРОВИ ЖИТЕЛЕЙ ГОМЕЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ОНКОМАРКЕРОВ (ПРОСТАТ-СПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИГЕНА, РАКОВОГО АНТИГЕНА 19-9, РАКОВО-ЭМБРИОНАЛЬНОГО АНТИГЕНА И АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИНА)NITRITE AND NITRATE ION DISTRIBUTION IN BLOOD OF MEN FROM GOMEL REGION DEPENDING ON ONCOMARKER CONCENTRATION (PROSTATE SPECIFIC ANTIGEN, CANCER ANTIGEN 19-9, СARCINOEMBRYONIC ANTIGEN AND ALPHA FETOPROTEIN)СтародубцеваМ. Н.StarodubtsevaM. N.noemail@neicon.ruВоропаевЕ. В.VoropayevE. V.noemail@neicon.ruПетренёвД. Р.PetrenyovD. R.noemail@neicon.ruБеляковскийВ. Н.BelyakovskyV. N.noemail@neicon.ruЛипскаяЕ. А.LipskayaE. A.noemail@neicon.ruКонюшенкоТ. Ф.KonyushenkoT. F.noemail@neicon.ruГомельский государственный медицинский университетGomel State Medical Univercity20142812201404101106Copyright © Стародубцева М.Н., Воропаев Е.В., Петренёв Д.Р., Беляковский В.Н., Липская Е.А., Конюшенко Т.Ф., 20142014Стародубцева М.Н., Воропаев Е.В., Петренёв Д.Р., Беляковский В.Н., Липская Е.А., Конюшенко Т.Ф.Starodubtseva M.N., Voropayev E.V., Petrenyov D.R., Belyakovsky V.N., Lipskaya E.A., Konyushenko T.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.gsmu.by/jour/article/view/1559

Нитрит- и нитрат-ионы являются основными продуктами метаболизма монооксида азота (NO) в организме. NO и его производные, включая пероксинитрит и диоксид азота, могут в зависимости от их концентрации быть про- или противораковым факторами. Целью работы являлось установление параметров распределения концентрации NO метаболитов в плазме крови мужчин, живущих в Добрушском районе Гомельской области, при изменении концентрации онкомаркеров (простат-специфического антигена (ПСА), ракового антигена 19-9, раково-эмбрионального антигена и альфа-фетопротеина). Выявлено, что распределение концентрации нитрит- и нитрат-ионов неоднородно и может быть аппроксимировано двумя функциями Гаусса (R2 > 0,98). Полученные данные свидетельствуют о наличии в исследованной популяции мужчин двух групп с разной скоростью производства NO. В контрольной популяции, в которую вошли мужчины с низкой концентрацией онкомаркеров в крови, у 10 % концентрация NO метаболитов в плазме крови была в два раза больше концентрации, характерной для основной группы мужчин (90 %). При превышении пороговой концентрации одного или нескольких онкомаркеров в крови увеличивается вероятность перехода организма из состояния с низкой в состояние с высокой концентрацией NO метаболитов. Обнаружена отрицательная корреляция между концентрациями ПСА и NO метаболитов в плазме крови. Результаты исследования указывают на наличие сложного переплетения механизмов синтеза NO и канцерогенеза. Обсуждается возможность использования параметра «концентрация нитрит-и нитрат-ионов» в качестве дополнительного маркера для уточнения диагноза и прогноза развития рака.

Nitrite and nitrate ions are major nitrogen monoxide (NO) metabolites in the organism. NO and its derivatives including peroxynitrite and nitrogen dioxide can be pro- and anticancer factors depending on their concentration. The work aimed at specifying the parameters of NO metabolite concentration distribution in blood plasma of men from Dobrush district of Gomel region depending on blood oncomarker level (prostate specific antigen (PSA), cancer antigen 19-9, сarcinoembryonic antigen and alpha-fetoprotein). It was revealed that the distribution of NO metabolite concentration could be approximated by two Gauss’ functions (R2 > 0.98). This corresponded to the presence of two groups of men with different NO production rate. For control population in which the men with low oncomarker level were included, NO metabolite concentration in 10 % of men was two-fold higher than the concentration that was characteristic of the rest 90 % of men. When the concentration of one or more oncomarkers increased the probability of transition from the state with low NO concentration to the state with high NO concentration was increased. Inverse correlation between PSA oncomarker and NO metabolite concentration in plasma was revealed. The obtained results are an evidence of a complex interlacement between the mechanisms of NO synthesis and carcinogenesis. The possible use of plasma NO metabolite level as an additional marker for the refinement of diagnosis and prognosis of carcinogenesis were discussed.

нитрит-ионынитрат-ионымонооксид азотапростат-специфический антигенраковый антиген 19-9раково-эмбриональный антигенальфа-фетопротеинnitrite ionnitrate ionnitrogen monoxideprostate specific antigen (PSA)cancer antigen 19-9сarcinoembryonic antigenalpha-fetoproteinReferencesKelm, M. Nitric oxide metabolism and breakdown / M. Kelm // Biochim. Biophys. Acta. - 1999. - Vol. 1411. - P. 273-289.Kelm, M. Nitric oxide metabolism and breakdown / M. Kelm // Biochim. Biophys. Acta. - 1999. - Vol. 1411. - P. 273-289.Serum nitrate/nitrite concentration correlates with gastric juice nitrate/nitrite: a possible marker for mutagenesis of the proximal stomach / H. Kishikawa [et al.] // Digestion. - 2011. -Vol. 84, № 1. - P. 62-69.Serum nitrate/nitrite concentration correlates with gastric juice nitrate/nitrite: a possible marker for mutagenesis of the proximal stomach / H. Kishikawa [et al.] // Digestion. - 2011. -Vol. 84, № 1. - P. 62-69.Serum nitric oxide metabolite (NOX) levels in hypertensive patients at rest: a comparison of age, gender, blood pressure and complications using normotensive controls / H. Higashino [et al.] // Clin. Exp. Pharm. Physiol. - 2007. - Vol. 34. - P. 725-731.Serum nitric oxide metabolite (NOX) levels in hypertensive patients at rest: a comparison of age, gender, blood pressure and complications using normotensive controls / H. Higashino [et al.] // Clin. Exp. Pharm. Physiol. - 2007. - Vol. 34. - P. 725-731.Ghasemi, A. Reference values for serum nitric oxide metabolites in an adult population. / A. Ghasemi, S. Zahediasl, F. Azizi // Clin. Biochem. - 2010. - Vol. 43. - P. 89-94.Ghasemi, A. Reference values for serum nitric oxide metabolites in an adult population. / A. Ghasemi, S. Zahediasl, F. Azizi // Clin. Biochem. - 2010. - Vol. 43. - P. 89-94.The influence of cigarette and qalyan (hookah) smoking on serum nitric oxide metabolite concentration / A. Ghasemi [et al.] // J. Clin. Lab. Investig. - 2010. - Vol. 70. - P. 116-121.The influence of cigarette and qalyan (hookah) smoking on serum nitric oxide metabolite concentration / A. Ghasemi [et al.] // J. Clin. Lab. Investig. - 2010. - Vol. 70. - P. 116-121.Preoperative plasma vascular endothelial growth factor but not nitrite is a useful complementary tumor marker in patients with colorectal cancer / W. S. Tsai [et al.] // Dis. Colon. Rectum. - 2006. - Vol. 49, № 6. - P. 883-894.Preoperative plasma vascular endothelial growth factor but not nitrite is a useful complementary tumor marker in patients with colorectal cancer / W. S. Tsai [et al.] // Dis. Colon. Rectum. - 2006. - Vol. 49, № 6. - P. 883-894.Nitric oxide and lipid peroxidation are increased and associated with decreased antioxidant enzyme activities in patients with age-related macular degeneration / C. Evereklioglu [et al.] // Doc. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 106, № 2. - P. 129-136.Nitric oxide and lipid peroxidation are increased and associated with decreased antioxidant enzyme activities in patients with age-related macular degeneration / C. Evereklioglu [et al.] // Doc. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 106, № 2. - P. 129-136.Oxidative profile in patients with colon cancer: effects of Rutachalepensis L / R. Acquaviva [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2011. - Vol. 15, № 2. - P. 181-191.Oxidative profile in patients with colon cancer: effects of Rutachalepensis L / R. Acquaviva [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2011. - Vol. 15, № 2. - P. 181-191.Serum nitric oxide metabolite levels in groups of patients with various diseases in comparison of healthy control subjects / H. Higashino [et al.] //J. Med. Sci. - 2010. - Vol. 10. - P. 1-11.Serum nitric oxide metabolite levels in groups of patients with various diseases in comparison of healthy control subjects / H. Higashino [et al.] //J. Med. Sci. - 2010. - Vol. 10. - P. 1-11.Boghdady, N. A. Evaluation of oxidative stress markers and vascular risk factors in patients with diabetic peripheral neuropathy / N. A. Boghdady, G. A. Badr // Cell Biochem. Funct. - 2012, Feb 7. doi: 10.1002/cbf.2808.Boghdady, N. A. Evaluation of oxidative stress markers and vascular risk factors in patients with diabetic peripheral neuropathy / N. A. Boghdady, G. A. Badr // Cell Biochem. Funct. - 2012, Feb 7. doi: 10.1002/cbf.2808.Variations in systemic biomarkers of oxidative/nitrosative stress and DNA damage before and during the consequent two cycles of chemotherapy in breast cancer patients / P. Atukeren [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2010. - Vol. 48, № 10. - P. 1487-1495.Variations in systemic biomarkers of oxidative/nitrosative stress and DNA damage before and during the consequent two cycles of chemotherapy in breast cancer patients / P. Atukeren [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2010. - Vol. 48, № 10. - P. 1487-1495.Окрут, И. Е. Изменение концентрации оксида азота и активности свободнорадикального окисления в крови больных раком молочной железы / Е. Окрут, Д. А. Шакерова, Т. А. Веселова // Вестник Нижегородского университета им. Н. И. Лобачевского. - 2011. - № 5. - С. 118-121.Окрут, И. Е. Изменение концентрации оксида азота и активности свободнорадикального окисления в крови больных раком молочной железы / Е. Окрут, Д. А. Шакерова, Т. А. Веселова // Вестник Нижегородского университета им. Н. И. Лобачевского. - 2011. - № 5. - С. 118-121.Increased oxidative/nitrosative stress and decreased antioxidant enzyme activities in prostate cancer / Z. Arsova-Sarafinovska [et al.] // Clin. Biochem. - 2009. - Vol. 42, № 12. - P. 1228-1235.Increased oxidative/nitrosative stress and decreased antioxidant enzyme activities in prostate cancer / Z. Arsova-Sarafinovska [et al.] // Clin. Biochem. - 2009. - Vol. 42, № 12. - P. 1228-1235.Higher serum nitrate levels are associated with poor survival in lung cancer patients / M. Colakogullaria [et al.] // Clin. Biochem. - 2006. - Vol. 39, № 9. - P. 898-903.Higher serum nitrate levels are associated with poor survival in lung cancer patients / M. Colakogullaria [et al.] // Clin. Biochem. - 2006. - Vol. 39, № 9. - P. 898-903.Concentration- and stage-specific effects of nitrite on colon cancer cell lines / H. Jiang [et al.] // Nitric Oxide. - 2012. - Vol. 26, № 4. - P. 267-273.Concentration- and stage-specific effects of nitrite on colon cancer cell lines / H. Jiang [et al.] // Nitric Oxide. - 2012. - Vol. 26, № 4. - P. 267-273.Plasma levels of nitrate and risk of prostate cancer: a prospective study / T. Wu [et al.] //Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2013. - Vol. 22, № 7. - P. 1210-1218.Plasma levels of nitrate and risk of prostate cancer: a prospective study / T. Wu [et al.] //Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2013. - Vol. 22, № 7. - P. 1210-1218.Phase II study of pomegranate juice for men with rising prostate-specific antigen following surgery or radiation for prostate cancer / J. Allan [et al.] // J. Clin. Cancer Res. - 2006. - Vol. 12. - P. 4018-4026.Phase II study of pomegranate juice for men with rising prostate-specific antigen following surgery or radiation for prostate cancer / J. Allan [et al.] // J. Clin. Cancer Res. - 2006. - Vol. 12. - P. 4018-4026.Low serum neutrophil count predicts a positive prostate biopsy / K. Fujita [et al.] // Prostate Cancer and Prostatic Diseases. - 2012. - Vol. 15. - P. 386-390.Low serum neutrophil count predicts a positive prostate biopsy / K. Fujita [et al.] // Prostate Cancer and Prostatic Diseases. - 2012. - Vol. 15. - P. 386-390.Sturgeon, C. Practice guidelines for tumor marker use in the clinic / C. Sturgeon // Clin. Chem. - 2002. - Vol. 48, № 8. - P. 1151-1159.Sturgeon, C. Practice guidelines for tumor marker use in the clinic / C. Sturgeon // Clin. Chem. - 2002. - Vol. 48, № 8. - P. 1151-1159.Design of tumor biomarker - monitoring trials: a proposal by the European group on tumor markers / G. Söletormos [et al.] // Clin. Chem. - 2013. - Vol. 59, № 1. - P. 52-59.Design of tumor biomarker - monitoring trials: a proposal by the European group on tumor markers / G. Söletormos [et al.] // Clin. Chem. - 2013. - Vol. 59, № 1. - P. 52-59.Метельская, В. А. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови / В. А. Метельская, Н. Г. Гуманова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 6. - С. 15-18.Метельская, В. А. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови / В. А. Метельская, Н. Г. Гуманова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 6. - С. 15-18.Improved methods to measure end products of nitric oxide in biological fluids: nitrite, nitrate, and S-nitrosothiols / M. Marzinzig [et al.] // Nitric Oxide. - 1997. - Vol. 1, № 2. - P. 177-189.Improved methods to measure end products of nitric oxide in biological fluids: nitrite, nitrate, and S-nitrosothiols / M. Marzinzig [et al.] // Nitric Oxide. - 1997. - Vol. 1, № 2. - P. 177-189.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.