zdorПроблемы здоровья и экологииHealth and Ecology Issues2220-09672708-6011Gomel State Medical University10.51523/2708-6011.2012-9-4-21zdor-1321Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEОЦЕНКА ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ПРИ АДЕНОКАРЦИНОМЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫEVALUATION OF DIAGNOSTIC SIGNIFICANCE OF MOLECULAR-GENETIC MARKERS IN РАNCREATIC ADENOCARCINOMAШпадарукЕ. М.ShpadarukT. M.noemail@neicon.ruСмоляковаР. М.SmolyakovaR. M.noemail@neicon.ruШмакА. И.ShmakA. I.noemail@neicon.ruМакаревичЭ. В.MakarevichE. V.noemail@neicon.ruРеспубликанский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н. Н. Александрова, г. МинскRepublican Research Center for Oncology and Medical Radiology named after N. N. Alexandrov, Minsk20122812201204107111Copyright © Шпадарук Е.М., Смолякова Р.М., Шмак А.И., Макаревич Э.В., 20122012Шпадарук Е.М., Смолякова Р.М., Шмак А.И., Макаревич Э.В.Shpadaruk T.M., Smolyakova R.M., Shmak A.I., Makarevich E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.gsmu.by/jour/article/view/1321

Цель исследования: оценить диагностическую значимость молекулярно-генетических маркеров при раке поджелудочной железы. Материал исследования. Данные о больных раком поджелудочной железы и пациентах с хроническим псевдотуморозным панкреатитом. С помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) проведен анализ точечных мутаций гена K-ras; определение мутаций в генах BRCA1, 2; анализ определения статуса метилирования промоторного участка гена р16INK4А. У 67 % больных раком поджелудочной железы и у 63,6 % пациентов с хроническим псевдотуморозным панкреатитом выявлен мутантный ген K-ras. Мутации в гетерозиготном состоянии в гене BRCA1 выявлены у 6,7 % больных раком поджелудочной железы, а в гене BRCA2 - у 13 % пациентов. Диагностика мутаций в гене K-ras у пациентов с псевдотуморозным панкреатитом сопряжена с высоким риском трансформации в аденокарциному поджелудочной железы. Аберрантное гиперметилирование гена р16INK4A детектировано у 41 % пациентов с раком поджелудочной железы, что свидетельствует об агрессивном генотипе и неблагоприятном прогнозе.

The purpose of the study : to evaluate the diagnostic value of molecular genetic markers in pancreatic cancer. Subjects. Data on patients with pancreatic cancer and patients with chronic pseudo tumor-like pancreatitis. The point mutations in K-ras gene were analyzed using polymerase chain reaction (PCR); the mutations in BRCA1, 2 genes were determined, the status of methylation of promoter segment of р16INK4A gene was analyzed. 67 % patients with pancreatic cancer and 63,6 % patients with chronic pancreatitis detected the mutant K-ras gene. 6,7 % patients with pancreatic cancer revealed the BRCA1 gene mutations in the heterozygous state, 13 % patients revealed the gene BRCA2 mutations. Diagnosis of the K-ras gene mutations in patients with pseudo tumor-like pancreatitis is conjugated with high risk of transformation of the pancreas to adenocarcinoma. 41 % patients with pancreatic cancer detected aberrant hypermethylation of р16INK4A gene, which is indicative of its aggressive genotype and poor prognosis.

рак поджелудочной железы (РПЖ)хронический панкреатитполимеразная цепная реакция (ПЦР)pancreatic cancer (PCa)chronic pancreatitispolymerase chain reaction (PCR)ReferencesСравнительная характеристика результатов пилоросохраняющей панкреатодуоденальной резекции и операции Випла при злокачественных образованиях поджелудочной железы / Г. Ф. Муслимов [и др.] // J. Cerrahliq. - 2007. - Т. 1, № 9. - С. 65-74.Сравнительная характеристика результатов пилоросохраняющей панкреатодуоденальной резекции и операции Випла при злокачественных образованиях поджелудочной железы / Г. Ф. Муслимов [и др.] // J. Cerrahliq. - 2007. - Т. 1, № 9. - С. 65-74.Xu, Z.-W. Molecular of pancreatic cancer / Z.-W. Xu, H. Friess, M. W. Buchler // J. of Exp. Oncol. - 2000. - № 22. - Р. 8-14.Xu, Z.-W. Molecular of pancreatic cancer / Z.-W. Xu, H. Friess, M. W. Buchler // J. of Exp. Oncol. - 2000. - № 22. - Р. 8-14.Detection of ras gene mutations in pancreatic juice and peripheral blood of patients with pancreatic adenocarcinoma / M. Tada [et al.] // Cancer Res. - 1993. - № 53. - Р. 2472-2474.Detection of ras gene mutations in pancreatic juice and peripheral blood of patients with pancreatic adenocarcinoma / M. Tada [et al.] // Cancer Res. - 1993. - № 53. - Р. 2472-2474.Detection of K-ras mutations in the stool of patients with pancreatic adenocarcinoma and pancreatic ductal hyperplasia / C. Caldas [et al.] // Cancer Res. - 1994. - № 54. - Р. 3568-3573.Detection of K-ras mutations in the stool of patients with pancreatic adenocarcinoma and pancreatic ductal hyperplasia / C. Caldas [et al.] // Cancer Res. - 1994. - № 54. - Р. 3568-3573.Analysis of K-ras oncogene mutations in chronic pancreatitis with ductal hyperplasia / J. A. Rivera. [et al.] // Surgery. - 1997. - Vol. 121. - Р. 42-49.Analysis of K-ras oncogene mutations in chronic pancreatitis with ductal hyperplasia / J. A. Rivera. [et al.] // Surgery. - 1997. - Vol. 121. - Р. 42-49.Castells, A. K-ras mutations in DNA extracted from plasma of patients with pancreatic carcinoma: diagnostic utility and prognostic significance / A. Castells, Puig, J. Mora // J. Clin. Oncology. - 1999. - № 17. - Р. 578-584.Castells, A. K-ras mutations in DNA extracted from plasma of patients with pancreatic carcinoma: diagnostic utility and prognostic significance / A. Castells, Puig, J. Mora // J. Clin. Oncology. - 1999. - № 17. - Р. 578-584.Bradley, A, Introduction: BRCA1 and BRCA2 in mammary gland development and tumorogenesis / A. Bradley, D. Mediana // J. Mammary gland BiolNeoplasia. - 1998. - № 3(4). - P. 363-364.Bradley, A, Introduction: BRCA1 and BRCA2 in mammary gland development and tumorogenesis / A. Bradley, D. Mediana // J. Mammary gland BiolNeoplasia. - 1998. - № 3(4). - P. 363-364.Sherr, C. J. Parsing Ink4a/Arf: «pure» p16-null mice/ C. J. Sherr // Cell. - 2001. - Vol. 106. - P. 531-534.Sherr, C. J. Parsing Ink4a/Arf: «pure» p16-null mice/ C. J. Sherr // Cell. - 2001. - Vol. 106. - P. 531-534.Immunohistochemical analysis of p53 and MIB-1 in tissue specimens obtained from endoscopic ultrasonography-guided fine needle aspiration biopsy for the diagnosis of solid pancreatic masses / T. Itoi [et al.] // Oncol. Rep. - 2005. - № 13. - Р. 229-234.Immunohistochemical analysis of p53 and MIB-1 in tissue specimens obtained from endoscopic ultrasonography-guided fine needle aspiration biopsy for the diagnosis of solid pancreatic masses / T. Itoi [et al.] // Oncol. Rep. - 2005. - № 13. - Р. 229-234.Кочатков, А. В. Молекулярно-генетические факторы при раке поджелудочной железы / А. В. Кочатков, И. Б. Зборовская, В. А. Кубышкин // Хирургия. - 2003. - № 4. - С. 61-65.Кочатков, А. В. Молекулярно-генетические факторы при раке поджелудочной железы / А. В. Кочатков, И. Б. Зборовская, В. А. Кубышкин // Хирургия. - 2003. - № 4. - С. 61-65.Molecular alteration associated with improved survival in pancreatic cancer patients treated with radiation or Chemotherapy / S. T. Dergman [el al.] // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. - 1998. - № 5. - Р. 272-296.Molecular alteration associated with improved survival in pancreatic cancer patients treated with radiation or Chemotherapy / S. T. Dergman [el al.] // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. - 1998. - № 5. - Р. 272-296.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.